天然药物化学总论082课程介绍.ppt

③植物药的研究现状及前景 各种色谱技术的应用，大大加快新化合物发现的速度（P3以生物碱为例） 微量活性成分的研究（蚕蛾醇、沙海葵毒素） NMR、MS、X-Ray crystal analysis等技术的大幅度改善，使得结构测定用的样品量大大降低（5~15mg） 中西医药结合创造新医学、新药学 据1981年的资料统计，建国以来共研制新药104种，其中来自动、植物有效成分或成分结构改造的有61种（占58.6%） 创制的新药64种中，有18种是中草药中新发现的有效成分 主要来自日、韩及东南亚等国家 进入新世纪， 植物药的再度兴起，一个有目共睹的事实是：环境污染、生态平衡失调、医源性与药源性疾病激增、老年化社会降临、疾病谱改变、医学模式转变等，在这情况下，人们必然想到植物药，一个“崇尚自然”、“回归自然”的大潮汹涌而至。 ④我国已加入WTO，中药面临机遇及“洋中药”的挑战 。 挑战：“洋中药”抢占国内市场，每年进口已超过1.5 亿美圆而我国每年出口的中成药和中药材 （占大多数） 仅6亿美元，占国际市场3% （原因 ） 机遇：每年国际市场天然药物和保健食品容量约40 亿美元我国有传统的中草药优势，只要加大 投入，研制出具有国际先进水平的品种，就 会迅速占领场 5 研究天然药物目的 *控制药物质量，提高疗效 中药作为一种天然药物，其品种、产地、采收季节、储存条件等都可影响药材有效成分的生物合成、积累及保持，进而影响制剂质量稳定，临床疗效也随之不同。如： 麻黄在春季麻黄碱（平喘、发汗的有效成分）含量少，夏季8~9月含量最高，随之含量又降低。 *寻找新药，发现新用途 发现新药源：如抗菌消炎的小檗碱，最初是从毛茛科植物黄连中得到的，后来在小檗属的三颗针、防己科的古山龙、芸香科的黄柏等中也有此成分； 结构改造：青蒿素（P5）→蒿甲醚、蒿乙醚 人工合成：可卡因（先导化合物）→普鲁卡因 人工半合成：橙皮苷→木犀草素 6 天然药物化学在我国新药创制中的作用 (2) 天然化合物是治疗重大疾病药物的重要来源 　 脑内M1和M2受体进行性降低是脑功能减退的重要原因之一，纠正脑M系统异常是治疗老年痴呆症的重点之一。 　 心脑血管病发病率呈现日趋增高的趋势，近年来人们对心脑血管病致病原因有了进一步的了解。 如血管栓塞与血浆中纤维蛋白原升高有关，而具有活血化瘀功能的中药其化学成分可降低血浆纤维蛋白原并使病情得到缓解。 可以预见，这类成分可以通过结构改造成为治疗血管栓塞的药物。 　 艾滋病是世界性传播的病毒性传染病，死亡率高，至今仍无有效的药物和治疗方法。 世界卫生组织推测，21世纪艾滋病的高发区将由美洲和非洲地区转移到亚洲地区。 抗艾滋病药的研究基于以下3个方面： (3) 海洋、地区、民间及其天然资源的研究与开发扩大了新药的来源 　 为了得到结构新颖的化合物，已有越来越多的人将注意力转向以前较少研究的领域： ①我国海域辽阔，生物物种丰富。海洋生物中发现了多种结构新颖的化合物，其中不少有很好的生物活性。 海洋药物的研究也越来越受到国家有关部门和科研人员的重视，在目前陆地植物发现新骨架化合物几率急剧下降的形势下，海洋生物成为作用机制新颖、化学结构多样化的新药或先导化合物的来源； ②各地区均有特产药材或植物，立足于本地资源的开发研究，补充了新化合物和部分活性化合物的来源； ③民间药用资源是我国中药的宝库之一，各少数民族积累了不少天然药物用药经验。深入研究其活性成分，极有可能发现治疗疑难病症的新药； ④苔藓植物是高等植物中最低级的类群，全世界约有2?300种，我国约有2?100种。近年来对苔藓的研究发现，其具有大量的高活性抗霉菌、肿瘤生长抑制等活性的结构新颖的化合物。开发利用这一丰富的植物资源，对发现和创制新药具有重要意义。 　 一些植物含有高活性的化合物，但含量极微，若开发利用，天然资源很块就会枯竭。 其合成、半合成及生物合成技术的研究是解决供需矛盾的途径之一，如抗癌药物紫杉醇、长春新碱，高效乙酰胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲，抗疟药青蒿素等的合成、半合成及生物合成技术的研究。 随着科学技术的发展，一些过去未知