天然药物化学第九章强心苷课程介绍.pptVIP

第九章 强心苷 概念 是自然界中存在的一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类。 生理活性 能加强心肌收缩性，减慢窦性频率。主要用于治疗慢性心功能不全，心房纤颤、心房扑动、阵发性心动过速等心脏疾病。 分布 存在于许多有毒植物中，如玄参科、百合科、萝摩科、十字花科、毛茛科、卫矛科等十几个科的一百多种植物中 。 一、强心苷元部分由甾体母核和不饱和内酯环组成 强心苷元结构特点 1、环的稠合方式:A/B环为顺、反式稠合方式都存在， B/C环是反式稠合，C/D环是顺式稠合，如为反式则无活性。 2、在C3上有羟基，大多在此与糖结合成苷。 3、 C10、C13、C 17位有侧链，C10，C13多为β构型甲基，C 17位侧链为不饱和内酯环。 根据C17位所连不饱和内酯环不同，强心苷元分为二种： 甲型强心苷元 C17位侧链为五元环的△??-?内酯，自然界存在的多数属于此类。 乙型强心苷元 C17位侧链为六元环的△??，?? -?内酯，自然界极少存在 二、 糖部分 构成强心苷的糖有20多种，根据C2位上有无-OH分为α-羟基糖、 α-去氧糖(2，6-二去氧糖)及6-去氧糖，α-去氧糖为强心苷的特殊糖。 第二节 理化性质 一、性状 多为无色结晶或无定形粉末； 对粘膜有刺激性； 味苦； 有旋光性，多为左旋。 　 二、溶解性 一般溶于水、甲醇、乙醇等极性大的溶剂； 难溶于低极性有机溶剂。 不同种类强心苷水溶性差异大 糖：糖的数目、种类 苷元 原生苷水溶性＞相应的次生苷＞ 苷元　 三、水解性 酸水解法 碱水解法 酶水解法 (一)酸水解法 温和酸水解法 强烈酸水解法 (二)碱水解法 可发生酰基水解、内酯环开环、双键转位等。 其中双键转位反应可用于鉴定甲型强心苷。 (三)酶水解法 四、显色反应 （一）甾体母核产生的反应 醋酐-浓硫酸反应 氯仿-浓硫酸反应 冰醋酸-乙酰氯反应 三氯化锑（五氯化锑）反应 三氯醋酸-氯胺T反应 （二）不饱和内酯环产生的反应 活性次甲基反应 只有甲型强心苷呈阳性，可用于区别甲型与乙型强心苷 常用试剂 间二硝基苯试剂 3,5-二硝基苯甲酸试剂 碱性苦味酸试剂 亚硝酰铁氰化钠试剂 第三节 提取与分离 一、提取 原生苷的提取 防止酶解，70%乙醇破坏酶的活性。 次生苷的提取 先利用植物中的酶发酵，再用醇提。 二、分离 两相溶剂萃取法 分离纯度高的单体还需用色谱法 第四节 色谱鉴定 实例—毛花洋地黄 * * 第一节 结构与分类 R为五元、六元不饱和内酯 (一)?-去氧糖(2,6-二去氧糖 ) (二)?-羟基糖：常见的是葡萄糖 (三)6-去氧糖 D-洋地黄糖 L-夫糖 L-鼠李糖 三、糖和苷元的连接方式 Ⅰ型:苷元C3-O-(2,6-二去氧糖)X-(?-羟基糖)Y Ⅱ型:苷元C3-O-(6-去氧糖)X-(?-羟基糖)Y Ⅲ型:苷元C3-O -（ ?-羟基糖）X 一般原生苷末端多为葡萄糖。 四、构效关系 不饱和内酯环 甾体母核立体结构 C14取代基 糖的部分 必须为β-构型，为α构型时活性减弱或消失；若双键被饱和，活性、毒性大大减弱。 C/D环必须为顺式稠合，反式将失去强心作用。 大多为羟基，也可是氢，但必须为β-构型才有活性。 糖没有强心作用，但糖的种类、数目可影响强心苷在水/油中的分配系数，影响对心肌细胞上类脂质的亲和力，从而影响强心活性和毒性 。 是研究强心苷的化学组成及改造其化学结构的重要手段。 稀酸、含水乙醇溶液中，短时间加热回流。 可切断Ⅰ型强心苷中苷元与α-去氧糖之间的苷键以及α-去氧糖之间的苷键。 产物：苷元、糖 优点：苷元完整 提高酸浓度、延长时间或加压。 可使苷元与糖之间的苷键以及糖和糖之间的苷键全部水解。 产物：苷元、单糖 缺点：苷元易脱水 甾体母核产生的反应 不饱和内酯环产生的反应 α－去氧糖产生的反应 利用强心苷在无水条件下与浓酸或某些Lewis酸作用，会出现颜色变化或呈荧光。 （三）α－去氧糖产生的反应 三氯化铁-冰醋酸反应（Keller－Kiliani反应） 试剂：在冰醋酸中，Fe3＋＋浓硫酸 显色：醋酸层呈蓝色或蓝绿色 适用范围：含游离或可水解的α－去氧糖 占吨氢醇反应（xanthydrol反应） 试剂：占吨氢醇试剂 显色：红色 适用范围：分子中含有α－去氧糖的所有化合物 是分离鉴定强心苷的一种重要手段 （一）纸色谱：分配原理 （二）薄层色谱：分配原理、吸附