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半数效量Median effective dose ED50 基本概念 常用计算方法 目测法 寇氏法 对资料的基本要求 SPSS程序 一、基本概念 效量的概念 常用的效量指标 为何常用半数效量评价药物的效力或毒物的毒力 1、效量的概念 医学科研中常用动物实验来研究某种因素（药物、毒物、细菌及理化刺激等）对机体的作用以鉴定其效果、效价或毒性。在这类实验中有时以实验动物起某种反应（如死、活、产生某种症状、起某种效果等）的剂量，说明该刺激的大小，称之为效量。 2、常用的效量指标 半数效量（ED50）：有一半动物起反应的剂量。 最小效量：刚能使动物起反应的剂量。 绝对效量：全部动物起反应的剂量。 如以动物死活作为观察指标，则相应的称为： 最小致死量（minimum lethal dose） 半数致死量（median lethal dose，LD50） 绝对致死量 为简便起见，以致死量的统计为例进行说明。 3、为何常用半数效量评价药物的效力 对每个动物用某种药物逐渐增加剂量，直至死亡。由于动物的个体差异，药物致死剂量常不相同，按致死剂量与死亡动物数画成频数分布图，可以看到通常都呈对数正态分布，曲线右边延伸得较长是由于有些动物抵抗力特别强。 3、为何常用半数效量评价药物的效力 实际在作毒理实验时，常事先了解其剂量与死亡率的关系，将动物分成若干组，各组用不同剂量，然后观察各组的死亡率。若将剂量换成对数剂量，则死亡率曲线呈对称的“S”形。 “S”型曲线的特点 两端伸延平坦 位于曲线两端的最小致死量和绝对致死量等指标不够敏感，稳定性较差，误差较大 中段斜度最大 位于曲线中端的半数致死量最为敏感，稳定性较好，误差较小 二、常用计算方法 目测法 寇氏法的设计 1、目测法的基本原理 实验剂量 对数剂量 剂量反应 死亡率 概率单位 曲线直线化 概率单位：标准正态曲线下的面积相当于某一死亡率时，横轴上的距离，即 (x - ?) / ? + 5 例1 85%马拉硫磷对雌性大白鼠灌胃的毒性实验 2、寇氏法的设计 各剂量组呈等比级数 各剂量组动物数相等 最小剂量的反应率为0% 最大剂量的反应率为100% 例2 85%马拉硫磷对大白鼠灌胃的毒性实验(剂量之间呈等比级数1.165增加，对数剂量呈等差级数0.0663增加）。(lg2000-lg800)/(7-1)=0.0663 三、对资料的基本要求 剂量分组：一般取5~8组，要求死亡率在50%上下约各有一半的组。 各剂量组间可呈等差级数，但更多采用等比级数。 主要结果： 半数致死量为：1314（mg/kg）；95%的可信区间为1203~1439（mg/kg) Confidence Limits for Effective DOSE （概率）（剂量） 95% Confidence Limits Prob DOSE Lower（下限） Upper（上限） .01 676.84148 269.18388 868.85760 .02 751.49609 388.61332 925.60491 … .50 1313.94073 1202.53691 1438.98952 … 98 1876.38537 1684.08238 2284.75223 .99 1951.03998 1740.21493 2404.79644 * 致死剂量 不同致死剂量的死亡动物数分布 示意图 死 亡 动 物 数 死 亡 动 物 数 对数致死剂量 不同对数致死剂量的死亡动物数分布 示意图 100 50 死 亡 率 （%） 死 亡 率 50 （%） 100 0 0 死 亡 率 （%） 不同剂量死亡率曲线示意图 剂量 不同对数剂量死亡率曲线示意图 15.87% 84.13% -3 -2 -1 0 1 2 3 2 3 4 5 6 7 8 15.87% 84.13% 正态曲线下的面积（%）与u 死亡率与概率单位 (x - ?) / ? + 5 剂量 对数 实 验 死 亡