吡哆醇依赖性癫痫.ppt

临床表现（癫痫发作） 典型表现 出生后数小时（平均4h）即出现难以用常规抗癫痫药物控制的惊厥发作； 发作形式 全面强直-阵挛发作最常见、局灶性及多灶性发作、肌阵挛发作，少数患儿表现为婴儿痉挛； 诱发因素 外界的触觉或声刺激常可诱发； 发作频率 常有癫痫持续状态；频繁发作； 癫痫发作仅是特征之一 个别 少数患儿十几个月后才出现首次痫样发作； 部分：出生前宫内发作，表现为宫内发作性活动过度与活动减少交替出现； 临床表现（伴发） 多数婴幼儿存在的伴发症状： 早期：易激惹、尖叫、呕吐、腹胀、呼吸异常、循环障碍、酸中毒、窒息等。 后期：行为异常、肌张力异常(过低或过高)，对声、光及触觉产生过度惊跳反应等。 发育异常 多数患儿：发育中可能出现斜视、手足笨拙、失用、低IQ及言语表达差等临床表现。即使出生后及时迅速治疗。 极少数患儿：经积极治疗后基本达到正常同龄儿智力水平或轻度智力落后。 PDs患儿以语言智商损害较操作智商损害严重(VIQPIQ)。 智商的损害与患儿开始应用吡哆醇的时机及剂量大小无相关性。 临床表现（三） VB6药物反应： 一般静脉应用VB6后抽搐可立即停止； 初次应用维生素B6后，多数患儿表现为肌张力低下，肌肉松弛，深度睡眠而不易唤醒，偶尔有呼吸停止现象；一般24 h后消失， 再次应用维生素B6此现象会消失。 应用维生素B6治疗后痫样发作即使控制良好在发热时(有时也可不发热)也有可能会再发。 CT和MRI 弥漫性皮质萎缩，前额区为著 其它损害：侧脑室周围软化形成囊腔、胼胝体发育不良及后部变薄、小脑萎缩、脑积水等亦可发生。 个案 一家系2例PDs患儿，长期随访CT及MRI未见明显异常。 其他检查、化验 Jerry等报告： PET显示双侧皮质下结构，主要表现为壳核和丘脑等基底节区广泛性低代谢改变。 体感诱发电位显示两侧皮质电位缺失。利用闪光刺激检查的 视觉诱发电位显示，仅出现第一个正向电位，其它电位缺失。 脑干听觉诱发电位显示两侧I一Ⅲ波及I—V波潜伏期延长。 Nunes等报告： PDs患儿骨代谢异常，表现为短肢、反复抽搐、骨X线检查示骨矿化程度减低，血碱性磷酸酶降低明显，但血钙、磷浓度正常。 Maeda等报告： l例PDS患儿出现短暂性非酮症昏迷，伴血清及脑脊液的高甘氨酸。 应用PLP治疗后，患儿血及脑脊液高甘氨酸逐渐恢复正常水平。 分子生物学研究进展（-） 致病基因定位：5q3l 醛脱氢酶7家族成员A1（ ALDH7A1 ，Aldehyde dehydrogenase 7 family member A1）基因，编码(P6C)脱氢酶，突变致P6C脱氢酶活性减低，致P6C水平升高，P6C可结合PLP，致PLP有效浓度降低或者丧失生理活性。 5’ 磷酸吡哆胺(醇)氧化酶（PNPO， Pyridoxine-5’-phosphate oxidase）基因的突变致其活性异常，致PLP浓度降低。 诊断依据 婴幼儿出生后常规抗癫痫药物难以控制的癫痫发作； 应用维生素B6后癫痫发作立即停止，而应用其他抗癫痫药物无效； 停用维生素B6再次出现痫样发作； 发作前脑电图多为爆发一抑制图形，应用维生素B6后脑电图背景节律可基本正常，伴或不伴有痫样放电。 治 疗 长期服用吡哆醇或磷酸吡哆醛治疗。 初次：吡哆醇100 mg ivgtt；以后：吡哆醇0.2-30 mg／kg/d口服。 GIillo等研究 部分患儿可应用低剂量吡哆醇亦能有效地控制PDS的痫样发作，其每天剂量为0.08-0.16 mg／kg。 最低剂量控制其发作可减缓长期大剂量吡哆醇应用所致的毒副作用（初期静脉应用吡哆醇致患儿镇静及肌张力低下，长期服用致可逆性周围感觉神经元病，临床出现步态不稳及四肢麻木等症状）。 PNPO基因突变相关性PDS应用PLP治疗较吡哆醇更有效。 Kuo等研究发现，PDS患儿在临床中应用吡哆醇无效，而应用PLP后痫样发作停止，临床症状改善。 wang等研究了94例难治性癫痫患儿，应用PLP治疗可使部分患儿痫样发作完全控制，尤其是对部分临床表现为婴儿痉挛的患儿更有效。 ? ? 吡哆醇依赖性癫痫 Pyridoxine-dependent seizures 北京海淀医院功能神经科 马康平 ? 概 述 吡哆醇依赖性癫痫(PDS) 少见、常染色体遗传性,文献报道100例左右。 是婴幼儿期发病的难治性癫痫之一。 50多年前已被有所了解，致病机制不十分清楚。 文献发病率l：500 000，实际发病率高于此。 ? 病 因 VB6，人类基本的营养物质，六种同效维生素。 吡哆醇、吡哆胺、吡哆醛及其5’-磷酸盐。 仅磷酸吡哆醛(PLP) 经中枢神经系统细胞膜，维持其正常生理功能。 磷酸吡哆胺(醇)氧化酶（PNPO）在肝脏