头孢克洛产品综述.pptx

;代表药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄 特点： 1、抗菌谱：对G+菌有效，作用第2 、3代头孢；部分G-菌有效 2、对β-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢 3、对肾脏有一定毒性 4、过敏反应;代表药物：头孢孟多，头孢呋新，头孢克洛 特点： ①抗菌谱：对G+菌作用第1代头孢，G-菌作用较强，对厌氧菌有一定作用,但对绿脓杆菌无效。 ②对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，第1代头孢。 ③肾毒性第1代头孢。有过敏反应. ;第三代头孢;第四代头孢;第1代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸道，尿路感染。 第2代：G-杆菌感染，败血症等 第3代：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/ G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。 ;药物相互作用;;临床适用;作用机制;2010-4-5;2010-4-5;2010-4-5;2010-4-5;2010-4-5;2010-4-5;2010-4-5;2010-4-5;2010-4-5;2010-4-5; 细菌胞浆内合成N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸，二者再与氨基酸形成双糖聚合物，形成肽聚糖。;革兰阴性菌细胞壁;二、 第二代头孢菌素 药物：头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多、 头孢尼西、头孢雷特 药理： 1. 对G-菌范围宽、作用强 2.对多数β-内酰胺酶稳定 3. 对革兰阳性菌弱于一代 4.对铜绿假单胞菌、某些肠杆菌作用仍较差 5. 肾毒性低于一代;临床： 1.适应证同于一代，可用于轻、中度感染病人 2.一般G-菌感染的治疗药物 3.适于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤及软组织、骨组织、骨关节、妇科等感染以及耐青霉素的淋病的治疗;; 青霉素是第一个用于临床的抗生素，发现于1929年； 1945年发现了头孢菌素； 上世纪六十及七十年代，分别发展了半合成青霉素和头孢菌素类抗生素。;（6-APA）;胞壁粘肽占60％;第三节 头孢菌素类抗生素; 1. 作用机制相同 2. 对?-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药 3. 抗菌谱广，抗菌作用强 4. 过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过 敏反应 (5~10%) ;头孢菌素分类;分 类;;【临床应用】;【不良反应】; 泰能：亚胺培南/西司他丁（脱氢肽酶抑制剂） 特点：广谱、强效、耐酶、毒性低 临床应用：G+/G-的需氧和厌氧菌及MRSA所致重症感染;二、头霉素类; 三、氧头孢烯类 拉氧头孢、氟氧头孢 抗菌谱及抗菌活性 = 第三代头孢 对β-内酰胺酶高度稳定 低凝血酶原症或血小板减少 严重出血 ; 氨曲南、卡卢莫南 窄谱，抗需氧G－菌（铜绿假单孢菌） 耐酶、低毒、不易耐药 应用：敏感G－需氧菌感染，如淋病、腹腔与盆腔感染;1. 克拉维酸 阿莫西林/克拉维酸＝安灭菌 替卡西林/克拉维酸＝泰门丁 2. 舒巴坦 氨苄西林/舒巴坦＝优力新 头孢哌酮/舒巴坦＝舒普深 氨苄西林/舒巴坦＝舒他西林;思考题;2. 头孢菌素类(Cephalosporins) 由头孢属的真菌产生，其中头孢菌素C由于毒性小而广泛受到重视。能抑制产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌。对革兰氏阴性菌也有活性。对β-内酰胺酶稳定。目前都使用半合成。; 四元的内酰胺环与六元的氢化噻嗪环拼和而成。比较稳定。C3位的乙酰氧基容易离去，内酰胺环的羰基碳易接受亲核试剂开环（P255）失活。C3位的乙酰氧基水解形成羟基，与C2羧基成内酯（ceohalosporin lactone），无活性。; 在体内C3位的乙酰氧基易被酶水解，生成C3羟化物（3-Hydroxycephalosporin），与C2羧基处在双键同侧。易形成内酯环（cephalosporin lactone），失活。;优点：过敏发生率低，与青霉素很少交叉过敏。稳定，毒性小，耐酸，耐酶。不足：抗菌谱窄，制菌力差。;改造主要集中在如下部位： 以7-ACA or 7-ADCA（去乙酰氧基头孢霉烷酸）为原料，进行结构改造。许多成果借鉴青霉素类。可改造的部位比青霉素多。 ;I抗菌谱决定基团，II可以耐酶，III增加抗菌效力，IV可以影响效力和改变药物动力学。; a. 7-位侧链引入亲脂性基团，如苯环、噻酚、含氮杂环，并同时在3-位上引入杂环，可扩大抗菌谱，增强抗菌效力。如第一代药物，头孢噻啶(Cefaloridine)，头孢噻酚(Cefalothin)。; b. 7-位侧链引入氨基，羧基，磺酸基，可以扩大抗菌谱。如果同时改变3-位，如甲基，氯原子等，不仅改善口服吸收，也有利于扩大抗菌谱，对