99mtc标记促凋蛋白smac多肽进行肿瘤显像的基础研究.docVIP

摘要：肿瘤的发生是细胞增殖与细胞凋亡失衡所致,凋亡抑制蛋白（IAP）是一类内源性caspases家族抑制因子,其过度表达引起的凋亡不足与肿瘤发生,治疗耐药密切相关。线粒体促凋亡蛋白Smac可通过其N端的4个氨基酸与多种IAP特异性结合，解除IAP的抑制作用。因此基于肿瘤高表达IAP, Smac多肽可特异性结合IAP这一特性，借助NHS-MAG3双功能螯合剂，99mTc标记融合细胞穿透序列的Smac 6肽，进行肿瘤显像，量化IAP表达，比较肿瘤治疗前后肿瘤摄取显像剂的差异，评估肿瘤治疗疗效。该方法的建立，不仅可丰富核医学肿瘤显像方法，还可将此多肽用治疗性核素如188Re标记，以凋亡抑制蛋白为靶点进行肿瘤核素内放射治疗，具有极大的研究前景 关键词：凋亡抑制蛋白；促凋亡蛋白Smac；多肽标记；肿瘤核素显像 报告正文 一 立项依据与研究内容 ㈠立项依据 细胞凋亡是基因调控的细胞自主死亡，是一系列凋亡相关分子及其正、负调节分子相互作用的结果, caspases家族即半胱天冬酶家族具有重要地位。caspases按其在凋亡过程中的功能分为启动酶和效应酶。启动酶包括caspase2,8,9,10；效应酶包括caspase3, 6,7。效应酶通过切断细胞间的信号传递,重组细胞骨架,关闭DNA 复制和修复,破坏DNA和细胞核结构,诱导凋亡小体形成来执行凋亡功能[1]。 　 caspases家族以无