伊马替尼课题.pptVIP

抗癌药--伊马替尼 主要内容 1、发现背景 2、市场情况 3、作用机制 4、合成方法，制剂 5、参考文献 蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂 酪氨酸激酶能催化底物的磷酸化，在细胞内传递信号，激发髓系细胞增殖，导致CML(慢性髓性白血病)的发生。 酪氨酸激酶的活性部位都有一个ATP结合口袋，而酪氨酸激酶的活性即是通过催化ATP转移磷酸基团到底物的酪氨酸残基上。即蛋白激酶的磷酸化。 Imatinib通过与ATP竞争结合于BCR-ABL融合蛋白，使之因无ATP而失去磷酸来源，无法完成酪氨酸激酶底物的磷酸化，达到切断信号传导的目的。 已上市的蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂 发现背景 慢性髓性白血病（CML）是源于多功能性造血干细胞恶性转移的克隆疾病。CML占所有成人白血病的20%。在诊断最初阶段大多数患者处于慢性期，而从慢性期进入加速期需1-2年，而后迅速进入急变期，在急变期的生存中值为2-4个月。 传统的治疗方法是应用细胞毒药、干扰素和异基因造血干细胞移植。传统方法副作用大。造血干细胞移植是理论上唯一可以根治CML的方法，不过手术复杂，成功率低，费用昂贵，而且要有适合的捐赠者。 发现历程 1960年，美国宾夕法尼亚大学大学的Peter Nowell和伦敦大学的David Hungerford首先发现大部分CML患者具有获得性的染色体异常命名为费城染色体。 1973年，Rowley发现它是9号