PLCε1基因在食管癌发生、进展中作用和机制研究.pdf

结果……………………………………………………………………77 附图……………………………………………………………………79 讨论……………………………………………………………………86 小结……………………………………………………………………88 参考文献………………………………………………………………88 结论…………………………………………………………………………92 综述PLC,1基因的研究进展……………………………………………94 致谢………………………………………………………………………116 个人简历…………………………………………………………………117 中文摘要 PLCel基因在食管癌发生、进展中的作用及机制研究 摘 要 食管癌是常见的恶性肿瘤之一。中国是食管癌的高发国家，食管癌在 肿瘤的死亡率中排名第四。河北省磁县是食管癌高发区，食管癌的发病率 和死亡率均排名在所有肿瘤的首位，严重威胁着人们的健康。 食管癌的发生是环境因素和遗传因素长期相互作用的结果。在河北省 磁县，食管癌的发生存在家族聚集现象提示遗传背景在食管癌的发生中发 挥重要作用。我们前期对候选基因的研究已经识别了一些与磁县人群食管 nucleotide 癌遗传易感性相关的单核苷酸多态性位点(single 明确。全基因组关联研究采用高通量的基因分型技术，可以同时对成千上 万个SNP位点进行分析，而不需要预先选定候选基因，因此可能是没有 association 偏倚的研究。三个全基因组关联研究(genome．widestudy， A／G GWAS)先后报道PLCel基因rs2274223SNP与食管鳞状细胞癌 cell (esophagealsquamous 这一结果在中国东部食管癌低发人群中得到证实。目前，这个SNP位点 是否可以作为预测中国北方食管癌高发区人群ESCC发病风险的标志物 T／G 尚未见报道。另外，rsll599672SNP位于PLCel基因转录因子的结 合位点，hG的颠换可能导致PLCel基因转录活性和表达水平的改变。 T／G 研究表明，PLCel基因rsll599672SNP可影响非西班牙白人吸烟、 1599672T／GSNP 饮酒相关的非口咽部头颈鳞状细胞癌遗传易感性。Rsl 是否影响中国北方食管癌高发区人群ESCC的遗传易感性尚未见报道。 PLCel作为Ras原癌基因的效应子，其在肿瘤发生和进展的作用已有 较为广泛的研究。PLCel在肿瘤的发生中发挥促进或抑制作用。在化学致 癌物诱导鼠皮肤肿瘤发生的过程中，PLCel发挥促进作用。随后的研究表 症反应和血管形成促进鼠肠道肿瘤的发生。但是，PLCel在结直肠癌发生 过程中可能发挥抑癌基因的作用。另外，PLCel在肿瘤的进展过程中也有 中文摘要 蛋白细丝蛋白的磷酸化。细丝蛋白的磷酸化降低了其与细丝状肌动蛋白的 相互作用，促进了头颈鳞癌细胞的迁移。RNA干扰技术沉默PLCel基因 抑制了膀胱癌细胞的侵袭能力。由此可见，PLCel在肿瘤的发生和进展中 均发挥重要的作用。 PLCel在食管癌的发生、进展过程中发挥怎样的作用?研究表明， 食管癌组织较正常食管粘膜PLCel的阳性表达率高；哈萨克族ESCC 病人食管癌组织中PLCel的表达水平高于其癌旁正常组织，而且PLCel 的表达增加与较晚的临床分期和淋巴结转移相关。但是，PLCel基因如 何影响食管癌细胞的生物学行为及其可能的机制目前尚未见报道。 A／GSNP、rsl1599672 因