TNAi介导的Notch1表达下调对滋养细胞侵袭转移能力影响与相关机制的实验研究.pdfVIP

目 录 一、摘要……………………………………………………l 中文论著摘要……………………………………………．1 英文论著摘要……………………………………………．5 二、英文缩略语……………………………………………．．10 三、论文…………………………………………………．．1l 论文一…………………………………………………11 前言…………………………………………………11日U舌…………………………………………………11 材料与方法……………………………………………．．11 实验结果………………………………………………．21 讨论…………………………………………………27 结论…………………………………………………28 论文二…………………………………………………29 前言…………………………………………………29日U舌…………………………………………………29 材料与方法……………………………………………．．29 实验结果………………………………………………．34 讨论…………………………………………………41 结论…………………………………………………42 论文三…………………………………………………43 前言…………………………………………………43刚舌…………………………………………………43 材料与方法……………………………………………．．44 实验结果………………………………………………．47 讨论…………………………………………………50 结论…………………………………………………52 四、本论文创新性的自我评价…………………………………．．53 五、参考文献………………………………………………．54 六、附录…………………………………………………．．57 综述…………………………………………………．．57 在学期间科研成绩………………………………………．．71 致谢…………………………………………………．．72 个人简介………………………………………………．73 ·中文论著摘要· RNA i介导的Notch-1表达下调对滋养细胞侵袭转移能 力影响及相关机制的实验研究 刖 吾 发病率约1～5％，为孕产妇及围产儿发生死亡的重要原因。目前对子痫前期发病 机制的研究已经成为围产医学领域的关注的重点，并且已经形成了多种学说，其 中胎盘缺血学说受到了广大学者的支持。该学说认为，妊娠期中多种原因导致的 滋养细胞浸润能力降低造成了胎盘形成和植入障碍，进而引起子宫肌层内螺旋小 动脉重铸失败，胎盘血流灌注不足造成胎盘缺血缺氧。随后，胎盘释放大量毒性 物质，引起全身性母体血管内皮细胞损伤和功能紊乱，形成子痫前期。 胚胎着床过程中滋养层入侵子宫内膜的过程和肿瘤细胞的浸润转移的生物学 行为十分相似，受到多种因素的影响。Notch信号转导通路是决定细胞命运的重 要通路之一，能够调控细胞的分化、存活与凋亡，与多种细胞、组织和器官的发 生和发育密切相关。近年，有报道指出Notch-1信号通路能够影响小鼠胎盘滋养 层的浸润，且在子痫前期病人的胎盘中检测到Notch-1表达的下调，所以我们推 测Noah．1表的下调可能导致滋养细胞浸润不足从而参与了子痫前期的发病过 程，但其作用机制仍未明确。 NF．心是细胞信号传导通路中的枢纽，也是Notch．1的下游基因，目前己发 的增殖、凋亡、侵袭、转移以及血管生成，均与滋养细胞的浸润及转移直接相关。 据此推测Notch-1可能通过NF．r,B信号通路调控着相关基因的表达而影响了滋养 细胞的浸润。 目 的 1 并探讨Noah．1表达下调对细胞迁移及侵袭的影响；(二)探讨Nomh．1表达下调 对滋养细胞中NF．r．B信号通路及其下游靶基因的影响；(三)探讨Notch-l表达 下调对滋养细胞中侵袭转移以及上皮．间质转化相关因子的影响。 实验方法 1．RNAi介导的Notchl表达下调对滋养细胞侵袭转移能力影响 性对照序列转