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海洋多糖水凝胶作为玻璃体填充物的研究 第一章 文献综述 1 玻璃体填充物简介 1.1 玻璃体概况 玻璃体是眼球后部空腔内的一种透明胶状体，占据了超过2/3的眼球体积。 玻璃体为视网膜提供适当的支撑，保护周围的眼组织不受机械创伤，使光线能够到达眼球后方的感受器，调节眼内氧含量和眼球形状，同时允许代谢物和其他溶质的扩散运输。据研究[]，人玻璃体80%的成分为胶体，20%的成分为液体，而后者随年龄增长比例上升。而其他大多数哺乳动物玻璃体不含液体成分。 目前普遍接受的观点是：玻璃体是通过线形的胶原纤维随机排列提供刚性骨架，骨架间充满混杂着高分子的卷曲的透明质酸，透明质酸以其钠盐形式存在。这两种生物大分子以这种方式互相作用使得玻璃体在正常状态下是一种稳定的水凝胶，但在病理状态下，这种水凝胶会发生脱水收缩或机械崩塌。 研究人员认为[]，很难将天然玻璃体划分为多组分聚合物材料的一种，既不能定义为高分子共混物或接枝共聚物，也不能称为嵌段共聚物或多项聚合物体系。这是因为目前都还不能确定玻璃体的两种主要成分之间或某一种成分内的相互作用是交联、物理混合还是共价结合。 1.2 玻璃体填充物的需求 玻璃体对于眼睛的重要性不只是因为其光学性能和机械性能，还因为它在周围组织甚至是整个眼球的疾病和治疗过程中起到的重要作用。有两种情况下需要人工玻璃体来补充或者取代天然玻璃体，来防止失明。 首先，玻璃体自身可能因为浑浊、物理崩塌或液化而失去功能。导致玻璃体失去功能的病理原因包括[]-[][]：发育异常、炎症（感染、创伤或视网膜疾病导致）、出血、全身疾病（如癌症、糖尿病等）和组织退变（如年龄增长、近视、遗传性视网膜疾病等）。玻璃体的损伤可能由机械损伤、化学损伤、热损伤或玻璃体异物引起。玻璃体一旦发生崩塌或液化后很容易与视网膜分离，继而由于牵拉作用导致玻璃体出血、视网膜表面损伤甚至脱离。 以上所述情况均可能导致患者发生视力严重减退甚至失明。这种情况下，需要一种生物相容性良好且透明的材料来代替病变的玻璃体。然而，对玻璃体病变的治疗还不是玻璃体填充物如此重要的最主要原因。事实上，世界上因为玻璃体病变而失明的人数远少于白内障、角膜功能异常和视网膜疾病。更多情况下，在多种CRD 的手术治疗中，最需要一种暂时的或永久的能够注射入玻璃体腔的填充物。 视网膜是眼睛的光接收器，是包围玻璃体的三层组织中的一层。这一重要的结构可能因为很多原因受损（通常是发生视网膜脱离），如果不及时治疗或治疗失败很可能导致失明。视网膜脱离是指视网膜结构中的感觉层与后方的视网膜色素上皮层发生分离。玻璃体脱离可能产生对视网膜的牵拉，这一牵拉作用可能使视网膜被撕裂，继而由于液体流入视网膜两层之间使两层分离，发生视网膜脱离。视网膜脱离后，在其后方的液体作用下发生漂浮，视网膜和其上的血管皱褶、浑浊，其光接收器功能丧失，导致视力严重下降。 在许多玻璃体视网膜手术中需要玻璃体填充物的参与。向玻璃体腔注射填充物是为了作为辅助手段保持眼球体积和眼内压，或者代替损伤的玻璃体。这种注入的物质应当能够产生眼内压以顶压视网膜使其与脉络膜结合。需要玻璃体填充或补充的情况有如下几类[][]：视网膜复位手术中将视网膜下方的液体排出后，严重脉络膜脱离中液体排出后，玻璃体切除后为了保持眼球的体积和压力，视网膜浅脱离而情况又不适合做巩膜扣带术时，存在玻璃体牵拉时的玻璃体视网膜手术，发生玻璃体崩塌行巩膜扣带术时，眼后部穿透性损伤修复手术，眼球修复后眼压过低时。 1.3 理想的玻璃体填充物 一个世纪以来，人们进行了众多的尝试，企图找到一种有功能的能够代替天然玻璃体的物质，却发现这并不是简单的工作[]。 根据天然玻璃体的特性和目前各种经验，研究人员认为一种理想的玻璃体填充物需要满足以下几个条件： （1）无色透明，密度和屈光度等物理性质应当与天然玻璃体相似； （2）可储存和灭菌，具有化学和生物学惰性，无毒，这样就不会引起不良生物反应（如炎症，细胞侵入，瘢痕，原骨胶原形成）； （3）与玻璃体液和周围组织相容性良好且不影响其生理功能； （4）不吸收，不发生生物降解，在玻璃体腔内存留时间尽可能长； （5）流变学性能合适且能够维持较长时间，本身不会通过视网膜裂孔，能使视网膜复位且能防止视网膜再脱离； （6）具备一定刚性，能使视网膜和脉络膜的紧密结合，且能够抵消视网膜和玻璃体之间的牵拉作用； （7）能够允许周围组织代谢物和蛋白等物质在玻璃体内的运输，不影响新陈代谢过程； （8）在手术过程中使用高温、低温或激光封闭视网膜裂孔时，依然能够保持透明； （9）能通过小的注射器针头进行注射且以上性质都不发生改变，或者能通过小的切口移植； （10）最好是亲水性物质，含水量高但不能溶解于水。 目前来看，尽管已进行了多年的探索实验，还未能找到满足这一系列复杂要求的