GLP-1早期应用多重获益分析.ppt

* Severe hypoglycemia was rare in all treatment groups With SFU: 1.7% for insulin, 1.2% for exenatide Without SFU: 3.7% for insulin, 1.8% for exenatide * 胰岛微循环：糖尿病胰岛内毛细血管数量减少。可能继发于高糖引起的胰岛高灌注带来的胰岛毛细血管损伤；GLP-1可改善胰岛异常血流灌注，保护胰岛内皮。 骨骼肌微循环：GLP-1是骨骼肌微循环调节因素之一；GLP-1增加胰岛素介导的肌微循环灌注和骨骼肌微血管募集。 * Double immunostaining studies showed that GLP-1R was mainly expressed by glomerular endothelial cells and that expression levels were decreased by 43±12% in diabetic mice compared with nondiabetic mice * 糖尿病引起肾小球内皮细胞内PKCβ2 表达增高，升高的PKCβ2 抑制GLP-1受体表达。 GLP-1 主要通过阻断肾小球内皮细胞内AngII信号及其促炎作用来发挥其保护作用。 GLP-1通过PKA激活其受体介导部分肾小球保护作用：升高的cAMP增加phospho–c-Raf(Ser259)表达，从而阻断phospho–c-Raf(Ser338)/phospho-Erk1/2。phospho–c-Raf(Ser338)/phospho-Erk1/2是Ang II发挥其促炎作用必须的信号分子。 AU, arbitrary units; ECM, extracellular matrix * 42例患者随机接受艾塞那肽(group Exe, n = 19) 或格列美脲(group Glm, n =23)治疗，After 16 weeks of treatment, 24-hour urinary albumin, urinary TGF- 1 and type IV collagen in group Exe were significantly lower than those of group Glm (p 0.01),while glycemic control had no statistical difference between the two groups. * 小结：对糖尿病进行早期的全面干预十分必要 目前诊疗现状严峻： 约8千万患者未诊断 已诊断患者约15%未接受任何治疗 仅有约4成患者血糖达标 T2DM诊断时： β细胞功能仅余50% 约40%患者伴有并发症 心血管疾病致死是糖尿病最主要结局 糖尿病的生活方式干预 积极生活方式干预(所有糖尿病治疗指南一致推荐为基础治疗手段) 饮食干预 合理控制总热量摄入； 平衡膳食，各种营养物质摄入均衡； 称重饮食，定时定量进餐； 少量多餐，每日3～6餐。 戒烟限酒 运动干预 根据年龄、身体情况、爱好和环境条件等选择中低强度的有氧运动 每周至少150分钟，分5天进行，每次运动30分钟左右 运动时保持脉率(次/分钟)=170-年龄 .2010 CDS 中国糖尿病防治指南 2013AACE药物推荐：早期使用GLP-1RA 按推荐顺序：GLP-1仅位于二甲双胍之后。 其中二甲双胍、GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、α-糖苷酶抑制剂为绿色标识。 SGLT-2、TZD、SU/GLN为黄色。 GLP-1受体激动剂也可作为双药及三药联合的选择，且为绿色标识。 Garber AJ， et al. Endocr Pract. 2013 Mar-Apr;19(2):327-36. GLP-1具多重生理作用 神经保护作用 食欲 血管舒张 心脏保护作用 左室功能 心脏保护作用 骨形成 骨吸收 胰高糖素产生 胰岛素合成 β细胞凋亡 β细胞增殖 胃排空 白蛋白排泄 糖异生 葡萄糖摄取 胰岛素敏感性 Front Endocrinol (Lausanne). 2013 Jun 18;4:73. doi: 10.3389/fendo.2013.00073. eCollection 2013. 早期使用艾塞那肽，多重获益 强效控糖 及时纠正早期高血糖 改善β细胞糖毒性 艾塞那肽强效降糖，及时纠正早期高血糖 HbA1c（%） 餐后血糖（mmol/L） *? *? * * *p0.05 vs基线（配对检验）；?p0.05 组间变化vs安慰剂 Amalia Gastaldelli,et al.Clinica