第四十章大环内酯类、林可霉素类抗生素讲课.pptVIP

第三十七章 大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素 大环内酯类 共同结构 具14～16碳内酯环共同结构。 14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。 15元环，阿奇霉素。 16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。 抗菌作用： 抗菌谱较窄，比青霉素略广 第1代主要对大多数G+菌:厌氧球菌、白喉菌和部分G-：奈瑟菌、嗜血杆菌有强大抗菌活性， 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌及β类耐药菌等也具有良好作用。 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。 大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用 ；碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液。 不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收； 血药浓度低，组织中浓度相对较高，痰、皮下组织、前列腺及胆汁中明显超过血药浓度； 本类药的共同特点为： 不易透过血脑屏障； 主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；除了红霉素（肝药酶抑制剂） 毒性低微。口服后的主要副作用为胃肠道反应，静脉注射易引起血栓性静脉炎。 细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性 抗菌机制： 主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应。 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。 对哺乳动物核糖体几无影响。 红霉素 药动学 吸收不完全，但足够抑菌浓度 来源于链霉菌培养液提取，易被胃酸破坏 易扩散进细胞，组织中浓度相对较高 经肝破坏，随胆汁分泌排泄 t1/2约2h 抗菌作用：快速抑菌剂 - 1、G+菌 如金葡菌、表球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、梭状芽孢杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌； 2、G-菌 如脑膜炎球菌、布氏杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌及嗜肺军团菌 ； 3、厌氧菌（除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外）； 4、螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体属、衣原体属。 对病毒、酵母菌及真菌无效 红霉素作用机制： 与50S亚基可逆性结合，抑制氨酰基-tRNA分子转移，抑制细菌蛋白质合成 耐药性： 细胞壁、膜渗透减少 甲基酶形成物改变了核糖体靶位 肠杆菌产生的酯酶使红霉素水解 有部分或完全交叉耐药性 红霉素应用： 1).治疗耐青霉素G的金葡菌感染和青霉素过敏者 2).厌氧菌引起的口腔感染； 3）.肺炎球菌/支原体/衣原体所致的呼吸道感染、泌尿感染。 不良反应 少见。胃肠道反应、过敏、肝损害等 药酶抑制剂 其他红霉素类药物 阿齐霉素\克拉霉素: 抗菌作用增强（杀菌） 罗红霉素: 稳定性好 与红霉素相似，但抗菌谱、分布、作用强度有所差别 其他大环内酯抗生素 乙酰螺旋霉素 acetylspiramycin:耐酸 麦迪霉素 medecamycin 麦白霉素 meleumycin 交沙霉素 josamycin 吉他霉素 kitasamycin 作用弱,耐药菌仍有效 乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin):防治G+菌引起的呼吸道和软组织感染。 吉他霉素(kitasamycin) ：对大多数耐红霉素或耐青霉素的金葡菌仍有效。 麦迪霉素(medecamycin); 麦白霉素(meleumycin) 作为红霉素替代品应用于敏感菌所致的咽部、呼吸道、皮肤和软组织、胆道等部位感染。 交沙霉素(jossamycin) ：对G+菌和厌氧菌具有较好抗菌作用；对部分耐红霉素的金葡菌仍有效。 罗红霉素(roxithromycin) ：适用于敏感菌所致的呼吸系统及生殖器衣原体感染症的治疗。 林可霉素及克林霉素 口服，分布广泛。克林霉素抗菌作用更强、吸收好/毒性较小，故临床较为常用。 与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使蛋白质肽链的延伸受阻。 两药主要针对厌氧菌 对金葡菌（包括耐青霉素者）、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌及大多数厌氧菌都有良好抗菌作用。 对革兰阴性菌大都无效。两药的抗菌机制相同。能与核蛋白体50S亚基结合。 抗菌谱与红霉素相似，G-杆菌及肺炎支原体无效;红霉素与林可霉素能互相竞争结合部位，呈拮抗作用，故不合用。 两药物主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔、盆腔和妇科感染. 1. 林可霉素适用于敏感肺炎链球菌、其他链球菌属（肠球菌属除外）及甲氧西林敏感金葡菌所致的各种感染。 2. 克林霉素适用于厌氧菌、肺炎链球菌、其他链球菌属（肠球菌属除外）及敏感金葡菌所致的下呼吸道感染和皮肤软组织感染；并常与其他抗菌药物联合用于腹腔感染及盆腔感染。 3.对G-菌无效。 4.克林霉素是金葡菌骨髓炎的首选治疗药物 胃肠道反应，伪膜性肠炎 多肽