第三十四章 β-内酰胺类抗生素详解.docVIP

第三十四章 β－内酰胺类抗生素 要点导航 ◆掌握青霉素G和头孢菌素类的抗菌作用特点、临床应用、不良反应及用药护理。 熟悉半合成青霉素的临床应用。了解其他抗生素的作用特点。内酰胺类抗生素（lactam antibiotics)是最常用的抗生素，具有抗菌活性强、毒性低、 应用广等优点，包括青霉素类、头孢菌素类和三大类。本类药物因其结构中具有内酰胺环而得名，这也是其抗菌活性中心，它主要抑制细菌的粘肽合成酶（又称转肽酶）的活性，使其细胞壁粘肽合成异常，造成细胞壁缺损，发挥抗菌作用，属繁殖期杀菌药。G+ 菌作用明显；③对人体及动物的毒性较小。耐药细菌通过产生内酰胺酶，破坏内酰胺环而产生耐药性。G (penicillin G，苄青霉素）是天然青霉素的主要成分，易被胃酸及消化酶破坏，口服吸收少，肌内注射吸收迅速而完全，主要分布在细胞外液，大部分以原形从尿排出，0.5～1h达血药高峰浓度，有效血药浓度一般可维持4～6h。 【】 【临床应用】 1.革兰阳性球菌感染 如溶血性链球菌引起的扁桃体炎、蜂窝组织炎、咽炎、丹毒、败血症等，草绿色链球菌引起的心内膜炎，肺炎链球菌引起的肺炎、中耳炎等，与抗毒素合用于治疗破伤风和白喉等，多列为首选药。（考点提示：青霉素的临床应用）。 2.革兰阳性杆菌感染 如白喉、破伤风、气性坏疽等因青霉素对这些细菌产生的外毒素无作用，所以必须合用相应的抗毒素。 3.部分革兰阴性球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜炎等。 4.螺旋体感染 如钩端螺旋体病、回归热及梅毒等，亦作为首选药。 5.放线菌感染 如放线菌引起的局部肉芽肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、脑脓肿等，需大剂量、长疗程用药。此外，临床尚选用长效青霉素制剂用于预防感染如慢性风湿性心脏病病人注射苄星青霉素等。【不良反应】20%，轻者表现为荨麻疹、药热、血管神经性水肿等，严重者出现过敏性休克，表现为胸闷、气短、呼吸困难、发绀、脉搏细软、四肢湿冷、面色苍白、血压下降、昏迷、惊厥等，如抢救不及时，可因呼吸和循环衰竭而危及生命。（考点提示：青霉素的过敏反应症状）。 发生变态反应的原因是青霉素溶液中的降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA高分子聚合物所致，机体接触后可在5～8天内产生抗体，当再次接触时即产生变态反应。用药者多在接触药物后立即发生，少数人可在数日后发生。 2.赫氏反应 梅毒、钩端螺旋体病患者初次使用本药时，由于螺旋体被杀死后释放出大量异种蛋白质，引起机体发生的急性变态反应，患者多在给药后数小时内出现的寒战、发热、肌痛、咽痛以及原有症状加重的现象，对于晚期心血管或神经梅毒的患者，可能危及生命。此反应可能是大量病原体被杀死后释放的物质所引起的。 3.其他反应 肌注部位可出现红肿、疼痛、硬块等，大剂量静脉滴注或鞘内注射，可引起头痛、肌肉震颤、惊厥、昏迷等神经系统反应，类似癫痫发作，称之为青霉素脑病。 【用药护理】 1.用药前0.9%的氯化钠注射液稀释，不宜与其他药物或输液混合注射；①详细询问药物过敏史；②须做皮试，凡初次使用，停药间隔在72h以上，中途更换批号者都需要做皮肤过敏试验，反应呈阳性者禁止使用；③避免在饥饿状态时用药，避免滥用及局部用药；④备好急救药品和抢救设备。 2.由于青霉素皮试存在假阴性现象，在用药中30min，提前向患者及家属说明过敏性休克发生的先兆和症状以及自救措施；②发生休克时，应立即停药，就地抢救，皮下或肌内注射0.1%肾上腺素溶液0.5～lmL，无改善者可重复给药，也可静脉或心内注射，同时配伍糖皮质激素和H1受体阻断药等，辅以人工呼吸、气管插管和吸氧等支持措施。（考点提示：青霉素G发生过敏反应时的抢救措施）。 3.用药后（semi - synthetic penicillin)（ - APA)进行结构改造而获得的一类抗生素。它在一定程度上克服了青霉素G抗菌谱窄、不耐酸、不耐酶、易发生过敏性休克的不足，半合成青霉素一般可分为耐酸、耐酶、广谱、抗革兰阴性菌等不同品种，其作用特点、临床应用、不良反应及用药护理见表34-1。 第二节 头孢菌素类 头孢菌素类抗生素是以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)连接不同侧链而成的部分合成抗生素。具有抗菌谱广、杀菌作用强、临床疗效高、对β－内酰胺酶较稳定、过敏反应较青霉素少等特点。主要用于对青霉素治疗无效的感染，如耐酶的金黄色葡萄球菌和革兰阴性杆菌所致的多种严重感染。 【作用及应用】 根据抗菌谱、抗菌特点、对β－内酰胺酶稳定性及肾毒性的不同可分为四代(表34-2)。 【不良反应】 1.过敏反应 主要表现为皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清样反应等