第二章药动学分析.pptVIP

第二章 药物代谢动力学 掌握与熟悉： 1.首过消除、肝肠循环等基本概念， 2.药物体内过程和影响因素； 3.药动学基本参数的概念及意义； 4.消除动力学的特点及体内药量与时 间的关系。 了解:房室模型及意义。 药物代谢动力学 影响药物跨膜的因素 药物解离度及体液PH值 药物浓度差及细胞膜通透性、面积和厚度 血流量 细胞膜转运蛋白的量和功能 第二节 药物的体内过程 药物的吸收absorption 定义：药物自给药部位进入血液循环的过程。 意义： 药物作用的快慢与其吸收速度相关。 药物的吸收 给药途径：吸入、肌注、皮下注射、舌下和直肠、口服、皮肤 口服为最常用给药途径，主要吸收部位在肠道。 First pass effect： 首过消除，药物在肠道吸收后，通过门脉进入肝脏，部分药物被肝脏代谢，进入体循环的量减少。舌下及直肠给药可避免。 分布(distribution) 定义：药物通过血液循环运送到机体各组织的过程。 影响因素：血浆蛋白结合率、局部血流量、与组织的亲和力、体液的pH、药物的脂溶性、特殊细胞屏障（血脑、胎盘）等。 血浆蛋白结合率 D D+P DP 临时储库：可逆性、暂时失活、动态平衡（结合率）、无选择性 在吸收过程中，游离型药物与血浆蛋白结合，反应平衡向右移，有利于进一步吸收. 在消除过程中，游离型药物被除去，反应平衡左移，结合型药物可进行补充. 两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加，如： -保泰松 + 双香豆素 → 出血不止 磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产生核黄疸 血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，易中毒 器官血流量 以肝、肾、脑，肺血流量多 例： 硫贲妥钠：（再分布） 先到血量多、类脂质高的 脑，迅速麻醉（起效快） 后到血量少的脂肪组织， 迅速清醒（维持时间短） 药物与组织的亲和力 是药物具有选择性的重要原因。 但有时药物分布多的组织，不一定是它们发挥疗效的靶器官。 某些药物对特殊组织有较高亲和力。 体液pH与药物理化性质 胞内pH7,胞外pH7.4 弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞内稍多。 例：巴比妥类中毒时，碱化血液及尿液，弱酸性药从脑→血，再肾排出 体内屏障 血脑屏障 胎盘屏障 血眼屏障 药物在机体的影响下，发生化学结构的改变，即药物的代谢,又称药物的转化或生物转化(biotransformation)。 生物转化主要器官：肝脏 生物转化分两步： 第一步使多数药物灭活 第二步使药物极性增加。 第三节 房室模型 房室模型 药物的体内过程是随时间推移而变化的动态过程。此模型把机体视为一个系统，系统内部按动力学特点将机体划分为若干房室（compartment），房室内药物转运速率相同。药物可进出房室，为一开放系统。 房室模型 单室模型 药物进入体内后，能迅速、均匀分布到全身各组织、器官和体液中，然后消除。可以把整个机体看成药物转运动态平衡的“均一单元”。 双室模型 药物进入体内后，能迅速进入机体的某些部位，对另一些部位，需要一段时间才能完成分布。 中央室：心、肝、脾、肺、肾 周边室：骨骼、脂肪、肌肉 第四节 药物消除动力学 第五节 体内药物的药量-时间关系 药时曲线 Cmax Tpeak 有效时间 AUC AUC意义： 1.表示吸收进入血循环药物的量 2.求参数，如CL、生物利用度 连续恒速给药 每隔一个t1/2 给一次药A ————————————————————  t1/2数 累积量 消除量 剩余量 1 100%A 50% A 50% A 2 150%A 75% A 75% A 3 175%A 87.5% A 87.5% A 4 187.5%A 93.8% A 93.8% A 5 193.8%A 96.9% A 96.9% A 6 196.9%A 98.4% A 98.4% A 7 198.4%A 99.2% A 99.2% A——————————————————— Css的波幅与τ正相关 连续恒速给药 第六节 药动学参数 1.半衰期, t1/2 half life血浆药物浓度下降一半的时间。  2.血浆清除率, （clearance CL) 表示单位时间内多少容积的血浆中的药物被消除干净。 CL=A/AUC =