核酸的降解和核苷酸代谢-4.pptVIP

嘌呤核苷酸合成补救途径 嘌呤+核糖-1-P 嘌呤核苷 AMP ATP ADP （利用已有的碱基和核苷合成核苷酸） Lesch-Nyhan综合症 嘌呤核苷酸的从头合成与补救途径之间存在平衡。Lesch-Nyan综合症就是由于次黄嘌呤：鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷，嘌呤核苷酸合成增加，大量积累尿酸，导致肾结石和痛风。 嘧啶核苷酸从头合成途径 c、UMP转变为CTP CTP CTP合成酶 ATP Gln H2O UMP UDP UTP a、嘧啶环上原子的来源 b、UMP的从头合成 嘧啶环上各原子的来源 天冬氨酸 CO2 NH3 N N C C C C 6 5 4 3 2 1 H2N-CO- P 氨甲酰磷酸 尿嘧啶核苷酸合成途径 转氨甲酰酶 二氢乳清酸酶 二氢乳清酸脱氢酶 焦磷酸化酶 乳清苷酸脱羧酶 嘧啶核苷酸补救合成途径 尿嘧啶+PRPP 尿嘧啶+1-P-核糖 尿嘧啶核苷+ATP UMP+PPi（胞苷酸此途径不可） 尿嘧啶核苷+Pi UMP+ADP 脱氧核苷酸的合成 2、胸腺嘧啶核苷酸的合成 1、核糖核苷酸的还原 RNase I：3′嘧啶核苷酸；RNase T1：3′鸟苷酸。 * * inosine肌苷、次黄嘌呤核苷 ；hypoxanthine次黄嘌呤 Lesch-Nyhan综合症（Lesch-Nyhan syndrome）：也称为自毁容貌症，是X一连锁隐性遗传的先天性嘌呤代谢缺陷病，源于次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺失。缺乏该酶使得次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为IMP和GMP，而是降解为尿酸，高尿酸盐血症引起早期肾脏结石，逐渐出现痛风症状。 患者智力低下,有特征性的强迫性自身毁伤行为。 嘌呤核苷酸补救合成是一种次要途径。其生理意义一方面在于可以节省能量及减少氨基酸的消耗。另一方面对某些缺乏主要合成途径的组织，如人的白细胞和血小板、脑、骨髓、脾等，具有重要的生理意义。 此种疾病是一种性连锁遗传缺陷，见于男性。患者表现为尿酸增高及神经异常。如脑发育不全、智力低下、攻击和破坏性行为，常咬伤自己的嘴唇、手和足趾，故亦称自毁容貌症。其尿酸增高较易解释，由于HGPRT缺乏，使得分解产生的PRPP不能被利用而堆积，PRPP促进嘌呤的从头合成，从而使嘌呤分解产物－尿酸增高。而神经系统症状的机制尚不清楚。 * 由显性致病基因导致的疾病为显性遗传病,也就是一对等位基因中只要一个产生了突变,或从双亲之一获得了一个这样的基因,就足以致病。相对于隐性遗传病来说,它的发病率较高,患儿双亲之一大多也是本病患者,他们再生患儿的风险高达50%。 常染色体隐性遗传病（autosomal recessive disorder）致病基因在常染色体上，基因性状是隐性的，即只有纯合子时才显示病状。此种遗传病父母双方均为致病基因携带者，故多见于近亲婚配者的子女。子代有1/4的概率患病，子女患病概率均等。许多遗传代谢异常的疾病，属常染色体隐性遗传病。 位于性染色体上的致病基因引起的疾病称为伴性遗传病（sex－linked inheritable disease）。此病分为X伴性遗传病和Y伴性遗传病两大类。 （一）X伴性显性遗传病 本病是由位于X染色体上的显性致病基因所引起的疾病。其特点是： ①不管男女，只要存在致病基因就会发病，但因女子有两条X染色体，故女子的发病率约为男子的两倍。因为没有一条正常染色体的掩盖作用，男子发病时，往往重于女子。 ②病人的双亲中必有一人患同样的病（基因突变除外）。 ③可以连续几代遗传，但患者的正常子女不会有致病基因再传给后代。 ④男病人将此病传给女儿，不传给儿子，女病人（杂合体）将此病传给半数的儿子和女儿。 （二） X伴性隐性遗传病 这类遗传性疾病是由位于X染色体上的隐性致病基因引起的，女子的两条X染色体上必须都有致病的等位基因才会发病。但男子因为只有一条X染色体，Y染色体很小，没有同X染色体相对应的等位基因。因此，这类遗传病对男子来说，只要X染色体上存在有致病基因就会发病。X伴性隐性遗传病的特点是： ①患病的男子远多于女子，甚至在有些病中很难发现女患者，这是因为两条带有隐性致病基因的染色体碰在一起的机会很少所致。 ②患病的男子与正常的女子结婚，一般不会再生有此病的子女，但女儿都是致病基因的携带者；患病的男子若与一个致病基因携带者女子结婚，可生出半数患有此病的儿子和女儿；患病的女子与正常的男子结婚，所生儿子全有病，女儿为致病基因携带者。 ③患病的男子双亲都无病时，其致病基因肯定是从携带者的母亲遗传而来的，若女子患此病时，其父亲肯定是有病的，而其母亲可有病也可无病。 ④患病女子在近亲结婚的后代中比非近亲结婚的后代中要多。 (5)通常表现为隔代遗传. （三） Y伴性遗传病