短期与长期埃索美拉唑对SD雄性大鼠胃黏膜的影响.pdfVIP

短期和长期埃索美拉唑对SD 雄性大鼠胃黏膜的影响 中文摘要 短期和长期埃索美拉唑对 SD 雄性大鼠胃黏膜的影响 中文摘要 【目的】 质子泵抑制剂（proton pump inhibitors, PPIs ）被广泛应用于治疗各种酸相关性疾 + + 病，它是通过阻断胃壁细胞内的质子泵，即 H /K -ATP 酶，阻断酸分泌的最后途径 来发挥抑酸作用的。长期应用可使血清胃泌素（Gastrin, GAS ）浓度升高，在本实验 中我们给予 Sprague-Dawley （SD ）雄性大鼠不同疗程的埃索美拉唑诱导胃泌素浓度 不同，进而研究其对大鼠胃黏膜的影响。 【方法】 动物分组 将54 只平均体重（275±41 ）g 雄性SD 大鼠随机分为对照组、小剂量组和大剂量 组，通过灌胃给予埃索美拉唑。小剂量组按10mg/ （kg·d ）的剂量，大剂量组按50mg/ （kg·d ）的剂量给予埃索美拉唑，对照组给予赋型剂。实验共进行8 周，每周记录两 次体重，给药剂量随体重调整。 血清胃泌素（Gastrin, GAS）测定 第0、1、8 周应用酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA ） 检测大鼠血清胃泌素的浓度。 实时荧光定量聚合酶链式反应检测胃黏膜相关基因的表达量 第 1、8 周三组分别处死一批大鼠取出其胃组织，应用实时荧光定量聚合酶链式 反应（Real Time Polymerase Chain Reaction, RT-PCR ）检测胃泌素受体也称胆囊收缩 素 2 受体（gastrin receptors/cholecystokinin B receptors, CCK-BR ）、生长抑素 （somatostatin, SST ）、胃蛋白酶原（pepsinogen C, PC ）、组氨酸脱羧酶（histidine I 中文摘要 短期和长期埃索美拉唑对SD 雄性大鼠胃黏膜的影响 + + decarboxylase, HDC ）及质子泵（proton pump, H /K -ATPase ）的mRNA 表达量。 胃组织形态学检测 第 1、8 周三组分别处死一批大鼠取出其胃组织，将组织固定、包埋、切片后进 行苏木素-伊红（hematoxylin-eosin, HE ）染色，于光学显微镜下观察大鼠胃黏膜组织 形态的变化并测量和计算其黏膜层厚度。 【结果】 血清胃泌素的浓度 第1 周时，大剂量组血清胃泌素的浓度升高，与对照组比较差异具有统计学意义， 但小剂量组与对照组的浓度无明显差异。第8 周时小剂量组和大剂量组的浓度均较对 照组升高明显。 实时荧光定量聚合酶链式反应检测胃黏膜相关基因的表达量 大剂量组CCK-BR mRNA 和HDC mRNA 的表达量在第1 周和第8 周均较其他两 组升高，小剂量组其表达量在第8 周时明显高于对照组，同时H+ + /K -ATPase mRNA 表 达量在第8 周时也升高，而在第 1 周和第8 周，大剂量组SST mRNA 和PC mRNA 的表达量较其他两组降低，且差异具有统计学意义，小剂量组与对照组有明显表达差 异仅见于第8 周，第1 周时不明显。 胃组织形态学检测 第1 周时，小剂量组胃体黏膜大体形态与对照组相似，大剂量组黏膜层较其它两 组明显增厚且腺体排列较紊乱，第8 周时，小剂量组胃体黏膜层增厚与大剂量组相似， 均较对照组增厚差异具有统计学意义。 【结论】 埃索美拉唑对胃黏膜的影响可能通过其影响血清胃泌素实现的，而且有一定时间 依赖性和剂量依