食品毒理学第五章分析.pptVIP

* * 慢性实验动物染毒期限： 工业毒理学—— 3－6个月 食品毒理学—— 6个月－1年 环境毒理学—— 6个月－1年 致癌试验—— 接近或等于动物的预期寿命 亚慢性实验动物染毒期限： 工业毒理学—— 1－3个月 食品毒理学—— 3－6个月 * * (一) 概念： 亚慢性毒性(subchronic toxicity)是指人 或实验动物连续接触较长时间、较大剂量的外源化合物所引起的毒性效应。 慢性毒性(chronic toxicity)是指人或实验 动物长期(甚至终生)反复接触低剂量的化 学毒物所产生的毒性效应。 * * （二）试验目的： 1.确定受试物亚慢性和慢性毒性的效应谱，对在急性及亚急性毒性试验中发现的毒作用提供新的信息，并发现在急性及亚急性毒性试验中未发现的毒作用； 2.研究受试物亚慢性和慢性毒作用的靶器官； 3.研究受试物亚慢性和慢性毒性剂量—反应(效应)关系，确定其观察到有害作用的最低剂量(LOAEL)和未观察到有害作用的剂量（NOAEL），提出此受试物的安全限量参考值; 4.研究受试物亚慢性和慢性毒性损害的可逆性; 5.亚慢性毒性试验为慢性毒性试验的剂量设计及观察指标选择提供依据; 6.确定不同动物物种对受试物亚慢性和慢性毒效应的差异，为将毒性研究结果外推到人提供依据。 * * （一）实验动物选择 亚慢性毒性试验 年龄：大鼠80~100g 狗 8~12月 小鼠10~15g 数量：小动物≥20 大动物≥6 性别：雌雄各半 慢性毒性试验 年龄：大鼠 50~70g 狗 8月 小鼠 初断乳 数量：小动物≥40 大动物≥8 性别：雌雄各半 * * 经口染毒：与饲料或饮水混合。 经呼吸道吸入：时间依试验而定，4-8 h 经皮肤染毒：6 h/天 （三）实验动物染毒方式 * * 亚慢性毒性的剂量选 阴性对照组 低剂量组 中剂量组 高剂量组 急性毒性的阈剂量 LD50 1/20-1/5 组距：3-10倍，最低不小于2倍 慢性毒性的剂量选择 阴性对照组 低剂量组 中剂量组 高剂量组 亚慢性阈剂量1/5-1/2 LD501/10 组距：2-5倍，最低不小于2倍 （四）剂量选择与分组 * * 1.一般综合性观察指标： 中毒症状：外观体征、行为活动、 体重：综合反映动物全身健康状况的最基本指标之一 食物利用率：指动物每食入100g饲料所增加的体重克数。 2. 一般化验指标：血、尿液检查等。 （五）观察指标 * * 3. 病理学检查： 尸检：凡在染毒过程中死亡的动物均应及时解剖，肉眼观察。 脏器系数（脏/体比值 ）：指某个脏器湿重在每100g体重中所占的质量。（如肝/体比，即(全肝湿重/体重)?100 ） 组织学检查： 4.特异性指标：难度很大 * * 实验结果的评价 亚慢性毒性评价 亚慢性最大无作用剂量（NOAEL) 观察到损害作用的最低剂量（LOAEL) 。 NOAEL＜人的摄入量100倍，放弃；100＜ NOAEL ＜ 300，进行慢性毒性； NOAEL ＞300，直接评价。 慢性毒性评价 慢性最大无作用剂量（NOAEL) 观察到损害作用的最低剂量（LOAEL) 。 慢性毒作用带Zch。 NOAEL≤人的摄入量50倍，放弃；50≤ NOAEL ≤ 100，需专家进行评议； NOAEL ≥100，考虑允许使用。 * * 当化学毒物反复多次给动物染毒，化学毒物进入机体的速度(或总量)超过代谢转化的速度和排泄的速度(或总量)时，化学毒物或其代谢产物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学毒物的蓄积作用(accumulation)。 一、基本概念 * * 蓄积作用实际上有二个含义： 物质蓄积(material accumulation): 用化学方法测得机体内或某些组织脏器中存在该化学物或代谢产物 功能蓄积(functional accumulation) 不能检测，但会引起机体功能或形态结果发生一定程度的改变，这种变化可逐渐累积 化学毒物的蓄积作用是发生慢性中毒的物质基础，因此研究化学毒物在机体内的蓄积性是评价化学毒物能否引起潜在慢性毒性的依据之一，也是卫生标准制订过程选择安全系数的主要依据。 * * 蓄积毒性试验是研究化学毒物基础毒性的重要内容之一，目的是通过试验求出蓄积系数K，了解化学毒物蓄积毒性的强弱，并为慢性毒性试验及其他有关毒性试验的剂量选择提供参考。 * * (一)蓄积系