医学免疫学8.主要组织相容性复合体及其编码分子资料.ppt

Event Name Here BEA Confidential 强直性脊柱炎 １.HLA-Ⅰ类抗原表达异常 　肿瘤细胞 ２.HLA-Ⅱ 类抗原表达异常 　自身免疫病 三、HLA表达异常与疾病的关系 四、HLA与输血的关系 五、HLA与法医学的关系 11.3% 连锁实际频率 3.4%（0.156×0.219） 连锁理论频率 21.9% HLA-DQB1*0701基因频率 15.6% HLA-DRB1*0901基因频率 （三）等位基因的非随机性表达与连锁不平衡 第二节 人类MHC产物—HLA分子 一 HLA分子的分布 主要以膜型存在，也可出现在体液中（ sHLA ） 成熟的红细胞、成熟滋养层细 胞、神经元细胞不表达 HLA-Ⅱ类分子 广泛分布在各种有核细胞和血 小板表面，但表达密度各异 HLA-Ⅰ类分子 主要表达在B、单核/巨噬细胞及 树突状细胞（DC）等APC表面 胸腺上皮细胞、活化的T细胞 二 HLA分子的结构及其与抗原肽的作用 由轻（β）、重（ α）两条多肽链借非共 价键链接组成的异二聚体糖蛋白分子。 免疫球蛋白样区 跨膜区：起锚定作用 胞浆区：胞内外信号传递 抗原肽结合区 胞外区 由α1、α2区组成， 多态，结合抗原肽 由α3、β2区组成， CD8识别α3 （一） HLA-I类分子的结构 /pdb/101/structural_view_of_biology.do?c=Health_and_Diseasesc=Immune_System 由Ⅱ类基因编码的α链和β链借非共价键 链接组成的异二聚体糖蛋白分子。 免疫球蛋白样区 跨膜区：起锚定作用 胞浆区：胞内外信号传递 抗原肽结合区 胞外区 由α1、β1区组成， 多态，结合抗原肽 由α2、β2区组成， CD4识别β2 （二） HLA-II类分子的结构 （三）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 锚定残基 锚定位 共用模体 （四）抗原肽和MHC分子相互作用的特点 包容性 专一性 除锚定残基外的氨基酸残基 组成和顺序可变 锚定残基的氨基酸残基组成 和顺序也可变 不同MHC分子接纳的抗原肽 也可以拥有相同的共有基序 三 HLA分子的功能 （一）提呈抗原，参与适应性免疫应答 1. MHC限制性。 2.参与对非己MHC抗原的应答， 参与T细胞在胸腺中的选择和分化。 3.MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者。 4.MHC参与构成种群基因结构的异质性。 MHC限制性 TCR不能直与具有天然构象的抗原分子结合，而只 能识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC 复合物。 TCR识别抗原肽的同时，还要识别MHC分子的多态 性部位。 V区 3个CDR3 CDR3识别抗原肽 CDR1、CDR2识别肽-MHC复合物中的α螺旋 引发移植排斥反应 受者 诱导胸腺内前T细胞分化 1.经典的 III 类基因为补体成分编码基因，参与 炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病。 2.非经典 I 类基因和MICA基因产物可作为配体 分子，以不同的亲和力结合激活性和抑制性受 体，调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性。 3.炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并 在应激反应中发挥作用。 （二）作为调节分子参与固有免疫应答 第三节 HLA与临床医学 器官移植的成败主要取决于供、受者间的组 织相容性，即HLA的相似或匹配程度。 肾脏移植中，HLA-DR、HLA-B，HLA-A 配合重要，骨髓移植中一般选HLA全相同者。 一、HLA与器官移植的关系 指带有某些特定HLA等位基因或单体型的个 体易患某一疾病或对该病有较强的抵抗力。 二、HLA与疾病的相关性 BEA Confidential. | * 主要组织相容性复合体 及其编码的抗原系统 杨学明 微生物与免疫学教研室 掌握MHC/HLA的概念、分子结构、 分布与功能。 熟悉HLA在医学上的意义。 抗原 Jean Dausset 1916 Nobel Prize 1980 组织相容性抗原 主要组织相容性抗原（MHA）、ＨＬＡ 主要组织相容性复合体（MHC） 是位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密 连锁的基因群，其主要功能是以其产物 —— MHC分子提呈抗原肽，进而激活T淋巴细胞， 在特异性免疫应答的启动和免疫调节中发挥重 要作用。 HLA抗原/分子 HLA基因或HLA复合体 人 　H-2抗原/分子 H-2基因 或H-2复合体 小鼠 MHA MHC 统称 编码产物 基因 基因 蛋白 蛋白的功能 第一节 MHC结构及其多基因性 人类HLA复合体（第6号染色体） 免 疫 功 能 相