晚期糖基化终末产物与骨髓间充质干细胞对血管内皮细胞VEGF信号通路的影响及其机制探讨.pdfVIP

中文摘要 晚期糖基化终末产物和骨髓间充质干细胞对血管内皮细胞 VEGF信号通路的影响及其机制探讨 摘 要 vein umbilicalendothelialcells， 目的：以人脐静脉内皮细胞(human end HUVECs)为实验对象，通过晚期糖基化终末产物(advanced glycation stem mesenchymal products，AGEs)干预以及人骨髓间充质干细胞(human blot、PCR等方法检测 cells，hMSCs)与HUVEC共培养，应用Western endothelialfactor，VEGF) 内皮细胞中血管内皮生长因子(vascular growth 通路在糖尿病大血管病变血管新生障碍中的病理改变和机制以及间充质 干细胞对糖尿病患者血管新生促进作用的影响机制。 方法：人脐静脉内皮细胞、人骨髓间充质干细胞常规培养，待细胞进 入对数生长期后用于实验。实验分三组：AGE组、AGE+MSC共培养组， 空白对照组(不加任何刺激因素)。对照组常规培养HUVEC；AGE组以 400ug／ml (KDR／Flk-1)、sFlt-1(soluble 学方法采用SPSSl7．0软件包进行数据分析，计量资料以均数4-标准差 (x士s)表示，两组之间的比较采用独立样本t检验，P0．05即认为有统 计学意义。 结果： 1AGE影响VEGF—A和VEGFR的表达 AGE干预后，内皮细胞VEGFA、sFlt-1 mRNA表达与对照组相比减弱，差异有统计学意义(PO．05)； AGE干预36小时后，内皮细胞VEGFR-1蛋白表达 400ng／ml 万方数据 中文摘要 相比下降，差异有统计学意义(P0．05)。 2AGE影响P13凇T／eNOS信号通路的表达 400ng／ml (426．96士50．063)相比亦减弱，差异有统计学意义(P0．05)。 3与MSC共培养对内皮细胞VEGFR的表达的影响 AGE干预后，内皮细胞sFlt．1mRNA表达与对照组相比升高，经与 MSC共培养后，sFlt．1 (户0．05)： AGE干预后，内皮细胞表面VEGFR-1与正常对照组相比表达下降， 表达与AGE组相比升高(P0．05)。 响 (PO．05)，VEGF信号传导有所增强。 结论： 1AGE对VEGF受体造成破坏，使抑制性受体表达增多，从而削弱 其下游信号通路的传导，造成内皮细胞功能障碍，影响血管新生； 2MSC对糖尿病患者的血管新生产生促进作用可能部分通过影响 VEGF受体及其下游的信号通路。 关键词：晚期糖基化终末产物，入脐静脉内皮细胞，人骨髓间充质干 细胞，血管内皮生长因子受体，P13K／AKT／eNOS信号转导途径 2 万方数据 英文摘要 andMSCsontheVEGF of EffectsofAGEs