血液系统疾病2zzq2导论.ppt

预防：婴儿及时添加辅食。 治疗：去因治疗，改善饮食，治疗肠道疾病 特效治疗 VitB12: 100?g/次，肌注2~ 3次/周?2 ~ 4周。 叶 酸： 5 mg/次，口服3 次/日 ?2 ~ 4周。 * 营养性巨幼红细胞性贫血 * * 营养性巨幼红细胞性贫血 * 再生障碍性贫血（AA） * 营养性巨幼红细胞性贫血 * 获得性骨髓造血功能衰竭症 骨髓造血功能低下、全血细胞减少 贫血、出血、感染 病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19 (human parvovirus B19) 化学因素：氯霉素、苯 放射线 二、发病机制 （一）造血干、祖细胞缺陷(种子学说） （二）造血微环境异常（土壤学说） （三）免疫异常（虫子学说） （一）造血干、祖细胞缺陷：量与质的异常： 量： AA者骨髓CD34+细胞明显减少，且与病情正相关。 质： AA造血干祖细胞集落形成能力显著降低； 对造血生长因子反应差； 免疫抑制治疗后恢复造血不完整； 贵阳医学院内科教研室血液科 （二）造血微环境异常： 微环境= 基质细胞+细胞因子+细胞外基质; 活检发现造血细胞减少外，还有骨髓脂肪化、静脉窦壁水肿、出血、毛细血管坏死； 基质细胞培养生长情况差，分泌的各类造血调控因子不正常； 有基质细胞受损的AA作HSCT不易成功。 贵阳医学院内科教研室血液科 （三）免疫异常： AA者淋巴细胞比例增高； T细胞亚群失衡，T4/T8↓； T辅助性细胞I型CD8+T抑制细胞、CD25+细胞和γδTCR+T细胞比例增高； T细胞分泌的造血负调控因子明显增多，髓系细胞凋亡亢进； 多数患者用免疫抑制剂有效。 （四）遗传因素 部分患者存在对某些致病因素诱发的特异性异常免疫反应易感性增强及“脆弱”骨髓造血功能遗传倾向 1.重型再生障碍性贫血（SAA） 起病急，以感染和出血为主要表现，贫血呈进行性加重。死亡原因多为脑出血和严重感染。 2.慢性再生障碍性贫血(CAA) 起病及进展缓慢，以贫血为首发和主要表现，感染及出血较轻。 Clinical presentations Clinical presentations 实验室检查 SAA呈重度全血细胞↓ WBC＜2×109／L [N]0.5×109/L PLT＜20×109／L 网织红细胞绝对值＜15×109／L NSAA:达不到SAA的程度 一、血象 外周三系减少，淋巴细胞比例升高 NSAA血象：红细胞形态大致正常， 可见淋巴细胞、中性粒细胞和血小板 SAA血象：红细胞形态大致正常， 白细胞仅见一个淋巴细胞。 血小板极少 SAA多部位增生重度减低，巨核细胞缺乏 淋巴细胞、非造血细胞比例↑ 骨髓活检：造血组织均匀减少 造血组织＜25％，脂肪细胞＞75％（正常1︰1） 二、骨髓象 SAA骨髓象：有核细胞增生 重度减低 NSAA骨髓象：有核细胞增生减低 SAA骨髓象:骨髓造血岛呈空网状，仅见成纤维细胞（1）、 淋巴细胞和大量网状纤维，未见造血细胞 NSAA骨髓象:淋巴细胞较多，可见中性晚幼粒细胞。杆状核和分叶核粒细胞，晚幼红细胞核高度致密，浓缩呈“炭核”样 正常骨髓组织 再障骨髓组织 （脂肪组织填充） 骨髓活检 左：正常细胞的骨髓活检组织 （低倍镜 ） 右：重度增生低下的骨髓活检组织 诊 断 治疗 非重型再障的治疗 雄激素（首选）： 常用药：司坦唑醇；十一酸睾酮 作用：促进肾脏产生红细胞生成素； 刺激骨髓造血干细胞分化； 副作用：肝功能损害、男性化 2. 环孢素(Cyclosporine A, CSA) 机制：选择性作用于T淋巴细胞亚群，抑制T抑制细胞的激活和增殖，抑制IL-2和γ干扰素产生。 不良反应: 主要肝肾损害；多毛、牙龈肿胀、肌肉震颤，低镁高钾； 血药浓度监测：安全有效血浓度范围为300～500ng/ml。 远期不良反应：获得性克隆性疾病。 造血干细胞移植 40岁以下 无感染及其他并发症 有合适供体 SAA患者 可考虑造血干细胞移植 重型再障的治疗策略 重型再障 年轻患者 老年患者 相合同胞供体 有 相合同胞供体 干细胞移植 没有 强化免疫抑制治疗 治疗反应 没有 有 相合无关 干细胞移植 对免疫抑制治疗无效的患者是治疗的重大挑战，他们的预后很差，为此，骨髓移植成为唯一能治愈的选择 再障治疗的进步一方面受移植整体技术改进的影响，尤其是