第二章核酸化学(中职生物化学)总结.ppt

The Chemistry of Nucleic Acid 一、核酸的发现和研究工作进展 1868年 Fridrich Miescher（弗雷德里希、米歇尔）从脓细胞中提取“核素” 1944年 Avery（埃弗里）等人证实DNA是遗传物质 1953年 Watson和Crick发现DNA的双螺旋结构 1968年 Nirenberg发现遗传密码 1975年 Temin和Baltimore发现逆转录酶 1981年 Gilbert和Sanger建立DNA测序方法 1985年 Mullis发明PCR技术 1990年 美国启动人类基因组计划(HGP) 1994年 中国人类基因组计划启动 2001年 美、英等国完成人类基因组计划基本框架 1928年Griffith的细菌转化实验 一、核酸的化学组成 3.体内重要的游离核苷酸及其衍生物 含核苷酸的生物活性物质： NAD+（辅酶Ⅰ）、NADP+（辅酶Ⅱ）、CoA-SH、FAD 等都含有 AMP 定义 指多核苷酸链中核苷酸的种类、比例和排列顺序。 由于核苷酸间的差异主要是碱基不同，所以也称为碱基序列。 2、DNA双螺旋结构模型要点 （1）DNA分子由两条脱氧多核苷酸链(简称DNA单链)组成，两条链沿着同一根轴平行盘绕，形成右手双螺旋结构。螺旋中的两条链方向相反，即其中一条链的方向为5′→3′，而另一条链的方向为3′→5′。 （2）磷酸基和脱氧核糖位于螺旋外侧，彼此之间通过磷酸二酯键连接，形成DNA骨架。嘌呤碱和嘧啶碱基位于螺旋的内侧，糖环平面与碱基环平面之间的角度近似直角。 （3）双螺旋的直径约为2nm。每条链相邻两个碱基平面之间的距离为0.34nm，两个核苷酸之间的夹角为36°。每10个碱基对形成一个螺旋，其螺矩（即螺旋旋转一圈）高度为3.4nm。 （4）两条链由碱基间氢键相连。碱基间形成氢键有一定的规律：腺嘌呤与胸腺嘧啶成对，鸟嘌呤与胞嘧啶成对。A和T间形成两个氢键，G和C间形成三个氢键，这种碱基之间相互配对称为碱基互补。 （5）沿螺旋轴方向观察，配对的碱基并不充满双螺旋的全部空间。由于碱基对的方向性，使得碱基对占据的空间不对称，因此在双螺旋的表面形成两个凹下的槽，一个较大，一个较小，分别称为大沟和小沟，又可称为深沟和浅沟。 (6)DNA双螺旋的稳定因素 DNA双螺旋结构在生理条件下是很稳定的。 双螺旋稳定的力： 氢键 碱基堆积力（疏水相互作用及范德华力） 离子键等 则DNA变性剂（热、pH、脲/酰胺、有机溶剂） 3、DNA的三级结构 在DNA双螺旋二级结构的基础上，双螺旋扭曲或再次螺旋就构成DNA的三级结构。超螺旋是DNA三级结构的一种常见形式。超螺旋的形成与分子能量状态有关。 （1）原核生物DNA的三级结构 绝大多数原核生物的DNA都是共价封闭的环状双螺旋。如果再进一步盘绕则形成麻花状的超螺旋三级结构。 （2）真核生物中的核小体结构 在真核生物中，双螺旋的DNA分子围绕一蛋白质八聚体进行盘绕，从而形成特殊的串珠状结构，称为核小体。核小体是染色质的基本组成单位。 4、DNA的功能 （1）生物遗传信息的载体 （2）基因复制和转录的模板 基因：具有遗传效应的DNA片段，是遗传信息的结构和功能单位。 分类：（1）编码蛋白质 （2）没有翻译产物 （3）不转录的DNA片段 基因诊断：利用现代分子生物学和分子遗传学的技术和方法，直接检测基因结构或表达水平是否正常，从而对疾病做出诊断的方法。 基因治疗：指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷并发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的的生物医学新技术。 基因组：指一个细胞或生物体所含的全套基因。 基因组学：就是发展和应用DNA制图、测序新技术以及计算机程序，分析生命体全部基因结构和功能的一门学科。 第四节 RNA的空间结构 （一）RNA的类型 mRNA tRNA rRNA 少数RNA病毒 （二）RNA的结构特征 （1）RNA的基本组成单位是AMP、GMP、CMP和UMP。一般含有较多种类的稀有碱基核苷酸。 （2）每分子RNA中约含有几十个至数千个NMP, 与DNA相似，彼此通过3’,5’-磷酸二酯键连接而成多核苷酸链。 （3）RNA主要是单链结构，但局部区域也卷曲形成双螺旋结构，或称为发夹结构(hairpair stucture)。双链部位的碱基一般彼此形成氢键而互相配对，即A-U及 G-C，双链区有些不参与配对的碱基往往被排斥在双链外，形成环状突起。 (4) RNA与DNA对碱的稳定性不同，RNA易被碱水解，使5’-磷酸酯键断开，形成3’-磷酸酯键的单核苷酸。 （三） 参与蛋白质生物合成的三类RNA的结构 1. 转运RNA(tRNA)的结