第三章分子的拆开方案.ppt

有机合成路线设计的基本方法 逆合成法 分子简化法 官能团置换或消去法 分子拆解（拆开）法 a-合成子——正离子 ? ，亲电性 d-合成子——负离子 ? ，亲核性 r - 合 成 子 (自由基) e - 合 成 子 (分子) 复习醇的制备方法 练 习 题 四、曼尼希（Mannich)反应及其应用 1、曼尼希反应 含有活泼氢的化合物,如含有α-H的醛、酮与甲醛和脂肪族伯胺或仲胺反应得到β-氨基羰基化合物-曼尼希碱(Mannich Base). 历程: 2、特点: 曼尼希碱与卤代烃作用形成季胺盐,在较低的温度下，即可分解生成α,β-不饱和化合物。 3、注意: ①几乎含有 结构的醛、酮 、酯都能发生曼尼希 反应，此外含活泼α—氢的硝基化合物、酸、酚、乙炔及其一元取代衍生物均能发生此反应。乙酰乙酸乙酯 和丙二酸酯类是广泛用于曼尼希反应的试剂。 ②只有仲胺生成单一的产物，而胺和伯胺可继续反应到氮原子上所有可利用的氢原子都被取代为止。常用的仲胺有： 注 意 ①狄克曼分子内酯缩合反应实际是在分子内部进行的克莱森酯缩合反应。是合成含五员或六元环及其衍生物的主要方法之一。 ②二元羧酸酯的α-氢的活性是亚甲基大于次甲基，因此，β-氧代-α-环状羧酸酯的拆开始从α,β处开环， α碳上加上一个氢，β羰基恢复为酯基；环酮的拆开可在羰基的α碳上加入-COOEt,以便变成原料。 3、不同酯间的缩合反应 回忆 两个都含有α-氢的不同酯缩合，没有意义；所以，其中之一应不含α-氢，或虽有α-氢但在反应条件下不发生自身缩合反应。 无α-氢得酯：草酸酯、甲酸酯、苯甲酸酯、碳酸酯。 （1）草酸二乙酯的酰化反应及应用 注意 ①反应结束时，含α-氢酯的α-碳上引入了乙草酰基。 ②为了减少副反应—含α-氢酯的自身缩合，先把草酸二乙酯和乙醇钠混合均匀，再慢慢地把含α-氢的酯滴加到过量的草酸二乙酯等混合物中。 不同的处理可得不同的产物： a、α-草酰酯直接受热脱去羰基放出一氧化碳 170 ℃ 软玻璃粉 你会合成α-苯基丙二酸二乙酯? b 、α-草酰酯先酸性水解,再受热时,羰基的β-位羧基失去,生成α-羰基羧酸。 10%H2SO4 回流 C、也可以用来制备含有羰基的二元羧酸. 例:设计α- 羰基戊二酸的合成路线. 分析: α-羰基酸 合成: (2)甲酸酯酰化反应及其应用 甲酸乙酯与含有α-氢的酯在强碱作用下反应,可在含α-氢的酯的α-位引 入一个甲酰基。 (3)碳酸二乙酯酰化反应及其应用 可直接在含α-氢的酯的α-位引 入酯基。但与草酸二乙酯相比，碳酸二乙酯活性较低，一般不。例如: 小结 利用草酸二乙酯向分子内引入乙草酰基 利用甲酸酯引入甲酰基 利用碳酸二乙酯引入酯基(-COOR) 例: 设计2,3-二氧代环戊烷-1,4-二羧酸二乙酯的合成路线. 分析: 合成: 4、 酯与酮的缩合 很多酮或醛，可用酯酰化为β-二酮或β-酮醛。根据酮的结构及酰化剂的不同，其酰化的难易程度各有差别。 规律 α-甲基 -亚甲基 α -次甲基 α (1)对于酮，α-氢的活性为： ① α-甲基：可以被甲酸酯以外的所有酯优先酰化。 ② α-亚甲基：甲酸酯优先酰化。此外，还可以被草酸酯、乙酸 乙酯、苯甲酸苯酯和甲酯等酰化。 ③ α-次甲基：很难被各种酯所酰化。 （2）对于酰化剂，在乙醇钠的作用下，最重要的是草酸二 乙酯酰化酮的反应。分为三种情况： ①一分子酯和一分子酮反应—适应于各种酮。 ②两分子酯和一分子酮反应—适应于丙酮和环戊酮。 此例说明：同样的原料，由于分子摩尔比不同，即使在相同的条件下反应，也可得到不同的产物。 插烯规律 在甲基和羰基之间被一个或多个共轭的双键隔开时，甲基的活性不变。 ③多种环酮的亚甲基，也可以草酰化。 例如: (3)甲酸酯与酮的酰化反应----脂肪酮优先发生在亚甲基上。 重排 碱性介质中可形成稳定的烯醇 例1: 设计天然产物白屈菜酸的合成路线. 合成: 分析: 例2: 设计庚二酸的合成路线 分析: 合成: 玻璃粉 浓 NaOH,H2O 1,3-二羰基化合物的拆开 复习回顾 1,3-二羰基化合物 酰化试剂 X=Cl, Br, RCOO, RO Y=H, R, OH, RCOO, RO 1,3-二羰基化合物的合成反应 克莱森(Claisen )酯缩合反应 酮与酯缩合反应 5. 酯与腈缩合 酯与腈的缩合，常用到的反应有三种，均属于Claisen缩合类型。 （1）乙酸乙酯与腈的缩合—主要用来制备β-酮腈。 产物中含有 CN-,Ph-,α-甲基等基团，在有机合成中