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第五章 免疫球蛋白 免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）是机体受抗原 刺激后，由淋巴细胞特别是浆细胞合成的一类具有抗体 活性的球蛋白。 主要分布于体内血清或外分泌液中。人有5类，分 别以IgG、IgA、IgM、IgD和IgE表示; 免疫球蛋白分布:分泌型存在于体液中；膜型作为抗原受体存在于B细胞膜上，即BCR。 第一节 免疫球蛋白的结构概况 第二节 免疫球蛋白的空间结构 第三节 免疫球蛋白的功能 第四节 免疫球蛋白的基因 第五节 免疫球蛋白与疾病 第一节 免疫球蛋白的结构概况 Ig 最显著的特点是与抗原特异结合及分子 的不均一性 一、Ig 分子的基本结构 — 四链结构单位 二、结构域和功能域 三、轻链和重链 四、铰链区和 Ig 分子酶解碎片 五、Ig 中糖的结合 六、Ig 分子的不均一性 二、结构域和功能域 ?轻链和重链一级结构的氨基酸序列差异，可分为可变区（variable region, V 区）和恒定区（constant region, C 区）V 区氨基酸高度变异，而 C 区氨基酸基本恒定。 ? V 区和 C 区三级结构保持相对独立，各自通 过一个链内二硫键形成一肽环，肽环内含 60-70 个氨基酸残基，每一肽环又与其周围肽段紧密折 叠成球状的结构域。 ?轻链有2条链内二硫键，分别组成VL和CL2个结构域；重链有 4－5条链内二硫键，分别组成4－5个结构域，即 VH、CH1、CH2 、CH3 和CH4（IgA、IgG和IgD 有3个CH 结构域； IgM 和 IgE 有四个CH 结构域“CH4”） ?重链恒区结构域（CH1、CH2、CH3 和 CH4） 之间有高度的同源性，它们又与 CL 同源。 因此，结构域又称为同源区，反映了 Ig 分 子在进化起源上的关联 三、轻链和重链 轻链 由213或214个氨基酸组成，Mr22,000。轻链含2个结构域，即VL （1-109 氨基酸）和 CL（110-214氨基酸）。 轻链有两型，即κ型和λ型。κ型多于λ型，约为2：1。κ和λ 的比例变化疾病的临床标志。 2. 重链 由446个氨基酸组成，Mr77,000-80,000，重链含4-5个结构域， 以 VH（1-120氨基酸）、CH1、CH2、CH3和CH4 (IgM和IgE)表示。 四、铰链区和 Ig 分子酶解碎片 铰链区 ?在Ig重链CH1和CH2之间，富含Cys和Pro;重链的链间二硫键大多集中在铰链区内; ?由于Pro的存在，很难形成αhelix和βsheet，因此易于弯曲，可自由伸展，有相当的柔性，是酶解的敏感部位. ?不同类别的Ig有各自独特的铰链区 2. 酶解碎片 ?Fab碎片（fragment of antigen binding）：2个，能与单价抗原结合，含有完整的轻链和重链 VH、 CH1 ? Fc碎片（fragment of crystalline）：可以结晶，含有重链 CH2、CH3 （或加上 CH4） ? F(ab’)2：由二硫键将2个Fab 部分连接在一起，能与二价抗原结合。若将二硫键还原，则分裂为2 个 Fab’ 碎片，仍具有结合抗原的活性 ? pFc’：无生物活性 五、Ig 中糖的结合 Ig是糖蛋白，绝大部分的糖是以聚糖的形式结合于重链的C 区内。 聚糖一般由甘露糖（Man）、半乳糖（Gal）、N-乙酰氨基 葡萄糖（GlcNAc）、 N-乙酰氨基半乳糖（GalNAc）和唾液酸 （S.A.）组成， 此外还存在少量岩藻糖（Fuc） 人Ig分子中的聚糖有两种类型 ① N-乙酰氨基葡萄糖型：聚糖中的N-乙酰氨基葡萄糖与肽链 -Asn-X-Ser/Thr-（X为除Pro和Asp以 外的任何氨基酸残基） 上Asn残基通过N-糖苷键连接。可根据含单糖成分和连接方式分简单型和复合型两种; ② N-乙酰氨基半乳糖型：聚糖中的 N-乙酰氨基半乳糖与肽链上Ser或Thr通过O-糖苷键连接; Ig 中聚糖数目、类型以及连接位置随免疫球蛋白 的类别而异 IgG：只含2-3条N-乙酰氨基葡萄糖型的聚糖，含糖量 　　最少，仅3% IgA1和IgE:含4-5 条 N-乙酰氨基半乳糖型的聚糖 IgM：每一条μ链上有5个糖结合位点，含糖量最高， 可达13% 六、 Ig 分子的不均一性 遗传标志：受遗传控制而使Ig分子上抗原决定簇中氨基酸组成和序列的不同,分为： 1. 同种型 2. 同种异型 3. 独特型 1. 同种型 ( isotype) 同种型：是指同一物种所有个体均具有的Ig分子的抗原特异性。即同