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- 2017-05-07 发布于北京
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第六章 免疫细胞.ppt
免疫细胞:泛指所有参加免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。 (一)T细胞——介导细胞免疫应答,并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用 ——执行免疫功能的主要细胞,由形态相同、功能各异的不均一细胞群体所组成,包括T、B细胞、NK细胞等 阳性选择 TCR能识别自身MHC 获得自身MHC限制性 阴性选择 TCR与自身MHC-自身多肽复合体结合 获得自身耐受性 1)若呈高亲和力时,T细胞则凋亡; 2)若呈低或无亲和力时,T细胞则存活。 (一)T细胞的表面标志 ——表面受体、表面抗原、黏附分子等 (1)T细胞表面受体 1)T细胞的抗原受体(TCR) 特异性识别抗原,属免疫球蛋白超家族,是所有T细胞的特征性表面标志 大多数T细胞由α、β 链组成,少数由δ、 γ组成。 与CD3分子呈非共价结合,CD3分子负责传递抗原信号 TCR 类型:TCR??、TCR?? 功能:特异识别MHC分子提呈的Ag肽 CD3 构型:??????和?????? 免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM) 功能:转导T细胞活化的第一信号 3.CD2分子(E受体):LFA-2,绵羊红细胞(SRBC)受体,配体为LFA-3(淋巴细胞功能相关抗原-,CD58) 4.CD28:表达于全部CD4+和50%CD8 +的T 细胞表面,属辅助分子或协同刺激受体分子,配体为B7(CD80,CD86) 5.CD152(CTLA-4):配体为B7,抑制活化T细胞 6.CD40L: 与B细胞表面CD40结合,向B细胞提供共刺激信号,促进B细胞活化 根据TCR二肽链构成分 根据CD4分子与CD8分子分 根据功能状态分 根据对抗原的应答和活化状态分 根据TCR分?? T细胞和 ??T细胞: 占外周血成熟T细胞的2-7%,广泛分布于皮肤和粘膜下,主要发挥非特异性杀伤功能,参与机体对某些病原体的免疫防御,抗肿瘤 ?? T细胞:占外周血成熟T细胞的90-95%,主要执行特异性免疫功能 根据TCR分?? T细胞和??T细胞 根据CD4和CD8分 CD4+ T细胞 识别MHC II类分子提呈的13-17个氨基酸残基的外源性抗原肽?分化为Th细胞和TDTH,主要功能为促进T细胞、B细胞及其他免疫细胞的增殖、分化,协调免疫细胞间的相互作用 CD8+ T细胞 识别MHC I类分子提呈的8-10个氨基酸残基的内源性抗原肽?分化为CTL,特异性杀伤靶细胞(病毒感染细胞,肿瘤细胞等) 根据免疫效应功能分 辅助性T细胞 (help T cell,Th) 细胞毒性T细胞 (cytotoxic T cell,CTL或Tc) 调节性T细胞 (regulatory T cell,Treg) 1、辅助性T细胞(CD4+Th细胞) Th1细胞 分泌IL-2、IFN-γ、TNF等,增强吞噬细胞介导的抗胞内菌感染,促进Th1、CTL、NK活化增殖,参与细胞免疫和迟发性超敏反应。可被视为TDTH细胞 Th2细胞 分泌IL-4、5、6、10等,辅助B细胞发挥体液免疫应答。 Th17细胞 分泌IL-17,介导自身免疫,移植排斥,抗胞外菌和真菌感染 CD4+CTL 主要发挥旁观者杀伤效应 细胞毒作用 主要参与清除活化的APC和活化 的T细胞下调免疫应答 作用机制 通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡 CD8+CTL 主要为特异性直接杀伤靶细胞 1.直接杀伤靶细胞 释放穿孔素 perforin、颗粒酶 granzyme、 颗粒溶解素 granulysin及TNF-β 2.靶细胞凋亡 通过Fas/FasL途径诱导 调节性T细胞(Treg) CD4+ T细胞和CD8+T细胞中均有Treg 下调免疫应答 分CD4+CD25+Treg(免疫无能、免疫抑制) Tr1(分泌IL-10,抑制M?,间接抑制) (旁观者抑制效应、免疫记忆) Th3分泌TGF-β,对Th1 和Th2均抑制 可能机制 直接与靶细胞接触而发挥抑制作用 下调靶细胞IL-2Rα链的表达 间接抑制作用 下调APC表达CD80/CD86及 MHC分子等活化刺激分子 调节性T细胞 regulatory T cell,Tr 一些CD4+ T细胞中,高表达IL- 2R?链(CD25)、foxp3
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