肺部真菌2014-4-10.pptVIP

抗真菌作用（棘球白素类）： 对白念珠菌(包括Flu-R)、热带、克柔、球拟酵母作用强 对曲菌属、肺孢子菌具抑菌作用，实验感染中亦有效 对隐球菌属、镰刀菌、毛孢子菌、接合菌无效 作用机制 为真菌细胞壁成分β－1，3－D葡聚糖合成酶抑制剂使葡聚糖耗竭，不能合成细胞壁 与其他抗真菌药无交叉耐药 卡泊芬净 A 76-yr-old COPD GOLD stage IV patient CT scan showing probable invasive pulmonary aspergillosis Mutilpe nodules can be seen, some with the “halo sign” 侵袭性肺曲霉病的病理表现— 晕征（halo sign） 急性出血 凝固性坏死 胸部CT的演变 图1 d0 图 2 d3 图3 d10 Caillot et al. J Clin Oncol 2001; 19:253-9 The same patient CT scan showing a nodule with the “air-crescent sign”, with its pathological corresponding: infarcted tissue is surrounded by an air-filled space 69岁COPD IV级患者 胸片、CT:显示楔形实变(（梗死区）、多发结节 临床标准 气管支气管炎 支气管镜检 气管支气管溃疡、结节、假膜、斑点或结痂 气管镜 微生物学标准（1） 痰、BAL培养(+) 曲\镰\接\放等或新生隐球菌 痰、BAL镜检或细胞学 发现曲霉或隐球菌 鼻窦抽取液镜检或细胞学或培养(+) BAL/CSF/2份以上血GM(+) 血液标本G试验（+） 微生物学标准（2） 血液隐球菌抗原(+) 无菌体液中经镜检或细胞学发现真菌(+) 未留尿管，连续２份尿培养酵母菌(+)，尿检见念珠菌管型 血培养酵母菌(+) 肺部异常，与下呼吸道相关的标本中多次培养无任何致病细菌 G试验及GM试验 G试验 1，3-D-葡聚糖（BDG） 广泛存在于除接合菌、隐球菌之外的多种真菌细胞壁中，当发生IFI 时 BDG 可以从真菌胞壁释放进入血液或其他体液当中。可用于血液、BALF、脑脊液的检测，灵敏度67～100%，特异度90% 连续2 次阳性,特异度增至96%；阴性预测值100% GM试验 半乳甘露聚糖（GM）是曲霉细胞壁上的一种多糖抗原，当曲霉在组织中侵袭生长时可被释放进入血循环 G试验及GM试验的敏感性和特异性均在80%以上，用于诊断、监测病情变化、观察疗效等 G试验及GM试验的假阳性 G试验假阳性 因某些物质中存在 BDG 类似物 中空纤维超滤膜洗涤液、肾透析仪洗涤液 纱布、棉球等实验室污染 抗肿瘤药物中多糖类药物 化疗或放疗引起的黏膜炎症，使得食物中BDG可以通过受损的胃肠道黏膜进入到血液中 输注白蛋白、球蛋白 GM试验假阳性 抗生素 β-内酰胺类抗生素 抗真菌药物等 血浆β-葡聚糖检测诊断IPFI（1） 表1. 各组研究对象血浆1,3-β-D-葡聚糖浓度（pg/ml） 组 别 n β-D-葡聚糖浓度 IFI 组 细菌性肺炎组 真菌定植组 健 康 组 30 20 20 15 29.5±11.52* 13.1±5.27 12.7±5.10 11.7±3.51 血浆β-葡聚糖检测诊断IPFI（2） 表2. IPFI组不同真菌感染患者血浆β-D-葡聚糖浓度 组 别 n β-D-葡聚糖浓度（pg/ml） 曲霉感染患者 酵母菌感染患者 新生隐球菌感染患者 组织胞浆菌感染患者 9 19 1 1 24.7±5.8 33.7±11.4 13.6 25.7 表3. 不同阈值时血浆β-D-葡聚糖检测的敏感性、特异性、PPV和NPV 阈值（pg/ml） 敏感性（%） 特异性（%） PPV（%） NPV（%） 10 15 20 25 100 90 84 70 35 62 91 100 45 56 84 100 100 92 91 86 两个分隔的世界 微生物学家 临床医师 侵袭性念珠菌感染的特征 特征不明显 发热： 各种抗菌治疗无效，或再次发热 病原体不明的发热 粒细胞减少患者的发热 发热伴皮疹和肌肉触痛，干咳 肝脾多发小脓肿 脉络膜视网膜炎 鹅口疮 非典型的肺部侵润 原因不明的肝功能障碍，不明原因的精神或神志障碍 胸部CT表现的演变 Caillot et al. J Clin Oncol 2001; 19:253-9 侵入性肺曲霉病（IPA）的特征 晕轮征 实变 新月征 D 10 - 20 D 5 - 10 D 0 -