药理学药物总结.doc

第六章 Cholinoceptor Agonists (胆碱受体激动药） M,N -Cholinoceptor Agonists ----- acetylcholine 乙酰胆碱 Muscarinic effect（M样效应） 1)心血管 (negative chronotropy 负性频率) (negative inotropy 负性肌力) (negative dromotropy 负性传导) 血管扩张（dilation） 2)眼睛eye miosis（缩瞳），调节近视，调节痉挛 3)腺体（glands）分泌增加 sweat, salivary, lacrimal, bronchial（汗、唾液、泪 、支气管） 4)平滑肌smooth muscle : contraction（收缩） 2、 nicotinic effect（N样效应） （兴奋神经节）：引起交感、副交感神经节兴奋 M-Cholinoceptor Agonists ----- Pilocarpine 毛果芸香碱 一、药理效应 1.腺体（汗、唾液）分泌增加 2. 缩瞳；调节痉挛（accommodation） :视近物清晰，视远物模糊；降低眼内压（房水可使眼球内具有一定压力,称眼压.） 眼内压升高的原因有:房水生成增加 房水流通受阻 降低眼内压的方法有:减少房水生成 疏通房水 二、临床应用 1 青光眼（glaucoma） 2 虹膜炎（iritis ）与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 3 阿托品中毒的解救 三、不良反应 可出现相当于副交感神经系统过度兴奋的症状：汗↑流涎、哮喘、恶心、呕吐、腹痛、视力模糊、头痛 N-Cholinoceptor Agonists Nicotine(烟碱） 作用： N样作用，具毒理学意义。 1）兴奋神经节N1受体，先兴奋，后抑制。 2）兴奋神经肌肉接头N2受体。 临床上无实用价值 第七章 Anticholinesterase Drugs （抗胆碱酯酶药） Cholinesterase(胆碱酯酶) AchE 水解Ach的过程1.AChE 和 Ach 相互结合 2.AChE乙酰化并释放出胆碱 3.乙酰化的AChE从水分子得到羟基(OH-),生成乙酸，AChE活性恢复 Cholinesterase-lnhibiting Drugs 或者Anticholinesterase Agents抗胆碱酯酶药 Reversible Cholinesterase-lnhibiting Drugs （易逆性抗胆碱酯酶药） Neostigmine 新斯的明 特点：选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强； 对腺体、眼、心血管、支气管 作用弱。 具季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用 口服吸收差 临床应用 1、重症肌无力 (myasthenia gravis) 2、术后腹胀 ，术后肠梗阻和先天性巨结肠 3、尿潴留 4、非除极化肌松药中毒 5、心动过缓（bradycardia） 毒扁豆碱（physostigmine）又称 依色林（eserine） 叔胺类 [药理作用与机制] 毒扁豆碱能与胆碱酯酶结合，且结合较牢固，水解较慢，使酶失去活性，胆碱能神经未梢释放的乙酰胆碱便大量堆积，表现M及N样作用 [临床应用] 主要局部用于治疗青光眼：缩小瞳孔、降低眼压；滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔而吸收，引起中毒；作用较毛果芸香碱强而持久，可致调节痉挛。 organophosphates有机磷酸酯类 [中毒机理] 磷原子与胆碱酯酶(AChE)形成共价键，从而生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，作用十分持久。使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，致乙酰胆碱在体内堆积，产生一系列中毒症状。 磷酰化的AChE 失去一个烷基后与有机磷结合更牢固， AChE 变成“老化的”磷酰化AChE 一、中毒治疗 1．一般原则处理 洗胃和皮肤，抽胃液，导泻(MgS04)避免继续吸收。 2．及时足量、反复使用M受体阻断药阿托品止,为对症治疗。解除M样症状。 3．与胆碱酯酶复活药合用，治疗中重度中毒，恢复 AchE的活性，为对因治疗 二、急性中毒症状 轻度中毒：M样作用 中度中度： M样作用和N 样作用 重度重度：M、N 样作用和CNS症状 作用 中毒表现 睫状肌、虹膜括约肌收缩 瞳孔缩小、视物模糊、眼痛 腺体分泌增加 流涎、流泪、出汗、呼吸道分泌物增加 呼吸道平滑肌收缩 胸闷、气短、呼吸困难 胃肠道平滑肌收缩 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 膀胱括约肌松弛 小便失禁 心脏抑制 心动过缓 血管扩张 血压下降 激