12、索拉非尼治疗肝癌.pptVIP

易蒙停：作用于胃肠壁的阿片受体,阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放,从而抑制肠道蠕动,延长肠内容物滞留时间 最常见为腹泻 * 基线胆红素水平较高的患者在接受索拉非尼治疗后更易出现胆红素水平的进一步升高； 4.Miller AA, Murry DJ, Owzar K, et al. Phase I and pharmacokinetic study of sorafenib in patients with hepatic or renal dysfunction: CALGB 60301. J Clin Oncol 2009; in press. HFSR 患者减量比例 8% 5% 11.4% 7.4% 3% III期RCTs研究显示：在用药患者中，导致用药减量的最常见不良反应为腹泻和皮肤反应；导致停药的最常见不良反应的为胃肠道反应、乏力和肝功能障碍 Josep M. Llovet,, et al. N Engl J Med 2008;359:378-90. Ann-Lii Cheng, et al. Lancet Oncol. 2009; 10 1 :25-34. 患者停药比例 乏力 6% 5% 5% 减量与停药 1、手足皮肤反应 口服索拉非尼后出现最多的副反应 一般在用药两周左右出现 并达到最严重，后逐渐减轻 疼痛感通常于6-7周明显减轻甚至消失 手足皮肤反应分级 不影响日常活动的轻微皮肤变化或红斑 无疼痛 无功能缺失 患者无法工作且影响日常活动的皮肤改变 痛感强烈 功能完全丧失 影响患者日常活动的皮肤改变 可能会有痛感 功能未受影响 可能会轻微影响日常活动 1级 2级 3级 手足皮肤反应常规处理 一般治疗： 加强皮肤护理，避免继发感染，避免压力或摩擦 使用润肤霜或润滑剂应用含水分多的乳液 对症治疗： 局部使用含尿素的乳液或润滑剂 如果需要则使用抗真菌药或抗生素治疗 推荐： 尿素软膏或双氟可龙戊酸酯 请足疗师治疗，防止足部皮肤持续增厚 随着治疗时间的延长，症状会逐渐缓解 Viktor Grunwald. et al. Ocology 2007;30:519-524. 2、腹泻 腹泻是酪氨酸激酶抑制剂常见副反应 可能机制：使肠道腺体分泌增多，大便性状改变 与基线相比大便次数增加 4 次/天 每日大便次数比基线水平增加7次或更多，有大便失禁，需要静脉补液超过24小时，需要住院治疗 与基线相比大便次数增加4～6 次/天 ，需要静脉补液 24 小时 级别 描 述 1级 出现生命危险，例如血液动力学紊乱 2级 3级 4级 腹泻分级 *NCI CTCAE v3 常规处理 避免可加重腹泻的食物 辛辣，油腻和咖啡因 避免大便软化剂和纤维素 药物治疗 患者首次出现临床症状时即开始治疗 洛哌丁胺 易蒙停 、粘膜保护剂（如思密达） 标准剂量 易蒙停 ：起始剂量4 mg，随后每4小时2 mg; 严重时起始剂量4 mg，随后每2小时2 mg 腹泻处理 手足皮肤反应与腹泻发生与疗效正相关 EJC,42,2006,548-556 3、血压升高 高血压的监测与处理 Naeem Bhojani. et al. Eur urol 2007 . doi:10.1016/j.eururo.2007.11.037 基线血压监测 - 关注隐性高血压 全部患者治疗的前6周每周进行血压监测 对有高血压病史的患者，每天自行监测血压 监测！ 高血压的监测与处理 标准抗高血压治疗：血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等 优化药物选择 非肝代谢 ： 缬沙坦 代文. 80~320 mg Qd ； 阿替洛尔 氨酰心安, 50~100 mg Qd HCTZ 海捷亚, 12.5~100 mg Qd ; 替米沙坦 美卡素, 20~80 mg Qd Naeem Bhojani. et al. Eur urol 2007 . doi:10.1016/j.eururo.2007.11.037 血压难以控制 氨氯地平 络活喜，2.5~10 mg Qd 经过降压处理后血压仍持续升高或出现高血压危象者，考虑减量或停药 治疗 应用索拉非尼应关注的其他问题 绝大多数患者本身存在基础肝脏疾病，如肝炎、肝硬化、肝功能不全，造成了肝癌治疗的复杂性。有些患者最终不是死于癌症，而是由于本身基础肝脏疾病，肝功能衰竭导致死亡。因此，在HCC的治疗策略中，肝功能状况是必须考虑的重要因素。 NCI-CTCAE术语 基线胆红素 1.5× ULN 基线胆红素 1.5～ 3× ULN 安慰剂 n 272 索拉非尼 n 266 安慰剂 n 27 索拉非尼 n 24 所有级别高胆红素血症 9% 6% 7% 42% ?级高胆红素血症 6% 4% 7%