201311140229 唐娅丽 第十四章.pptVIP

细胞衰老、死亡与癌变 唐娅丽 2013级2班 座机电话号码0229 章 节 概 要 细胞衰老 衰老的概念与细胞的寿限 细胞衰老的特征与理论 细胞死亡 多细胞有机体中细胞数量和质量的控制 程序性细胞死亡及其特性、机理、生物 学意义 癌细胞 癌生物学 癌的起因：物理和化学致癌物 肿瘤发生遗传学 14.1 细胞衰老 在生物机体内大多数细胞都要经历未分化到分化、分化到衰老、衰老至死亡的历程。细胞总体的衰老反映了机体的衰老，而机体的衰老是以总体细胞衰老为基础。 对多细胞生物而言，细胞的衰老和死亡是两个不同的概念，机体的衰老并不等于所有细胞的衰老，但是细胞的衰老同机体的衰老紧密相关的。 衰老 是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现，是不可逆的生命过程。 科学研究表明，现代人类面临着3种衰老： 一、生理性衰老：随着年龄增长所出现的一种生理现象。 二、病理性衰老：由于内在的或外在的原因使人体发生病理性变化，使衰老现象提前发生，又称为早衰。 三、心理性衰老：人类由于各种原因，常常产生“未老先衰”的心理状态而影响机体的整体功能。 14.1.2 细胞的寿限 Hayflick界限 1961年，Hayflick首次报道了体外培养的人成纤维细胞具有增殖分裂的极限。 左图：只分裂了几次 右图 ：分离了50次的老的 细胞，呈现薄层 成纤维细胞，开始 细长的形态。 衰退，并很死亡。 亡。 概念：细胞的衰老控制着细胞的分裂次数，进而控制着细胞的数量。 14.1.2 细胞寿限 各类细胞本身的寿命很不一样，一般说来，能够保持持续分裂的细胞是不容易衰老的。分化程度高又不分裂的细胞寿命却是有限的。下表列出了成年小鼠各类细胞的寿命。 根据上表，你得出了什么结论？ 从上表可看出： 根据细胞寿限可将细胞分为三类 （一）细胞的寿限接近于动物的整体寿命，如神经元、脂肪细胞、肌细胞等。 （二）缓慢更新的细胞，其寿命比机体的寿命短，如肝细胞、胃壁细胞等。 （三）快速更新的细胞，在正常状况下终生保持分裂能力，如皮肤的表皮细胞、红细胞和白细胞等。 机体中这3类寿命不同的细胞，分工合作，组成统一的整体。一般来说，某些细胞的大量死亡不至于使机体死亡，只有当与个体生命体休戚相关的细胞如神经细胞、心肌细胞大量死亡时，才造成生命的威胁。 14.1.3 细胞衰老的特征 细胞衰老过程是细胞生理与生化反应发生变化的过程，主要表现是细胞对环境变化适应能力和维持细胞内环境恒定能力的降低。细胞生理生化变化必然反映在细胞形态的结构和功能上的变化。 细胞衰老的特征 细胞内水分减少 色素生成和色素颗粒沉积 衰老过程中细胞质膜的变化----流动性降低、 磷脂含量降低 衰老过程中线粒体的变化----线粒体数量减少 细胞核的变化 细胞骨架的变化 蛋白质合成的变化 14.1.4 细胞衰老的理论 相关的理论： 遗传程序论、体细胞突变论、错误成灾论、自由基理论、线粒体损伤论、衰老基因和衰老相关的基因的研究等。 上述衰老理论归纳起来主要分为两类： 基因程序衰老理论 损伤积累衰老理论 14.1.4.1 衰老的基因程序理论 衰老的基因程序理论认为衰老是遗传上的程序性进程，衰老是受特定基因控制的。一切生理功能的启动和关闭都是按照一定程序进行的。有一个程序存在于基因组中，生物体的生长、发育、老化和死亡都由这一程序控制。 支持衰老的基因程序理论的证据 Hayflick的细胞培养实验----理论的实验基础 太平洋沿岸的马哈鱼----理论典型的生物 发现人从30岁开始，人体各种器官的功能有1%的减退，这包括肺功能、心脏功能、肌功能和听力等。 早老症 早老症 有Progeria症的儿童很早就会脱发、满面皱纹、严重的关节炎等，一个小孩看起来像是一位老者。 14.1.4.2 衰老的损伤积累理论 衰老的损伤积累理论认为，由于修复和维持总是少于无限存活的需求而出现的损伤积累。损伤的积累可以通过细胞成分的磨损和撕裂的方式或 合成错误的方式出现。这些错误包括DNA复制错误、蛋白质复制错误。最有达标性的理论是错误成灾理论。 错误成灾理论：细胞大分子合成错误成灾。意思是说，细胞里的核酸和蛋白质在生物合成中如果由于某些原因发生差错，当变质的非功能蛋白质达到一定水平时，出现完全丧失功能的“错误灾难”。这些差错会得到积累，并迅速扩大，引起代谢功能的大幅度下降，导致衰老。 14.1.4.3 细胞衰老的端粒假说 端粒：人类染色体末端普遍存在端粒结构，但各类细胞端粒长度各有差异，一般体细胞的端粒比生殖细胞短。人类然得体端粒是由250~1500个进化上高度保守的TTAGGG重复序列组成，是由端粒酶催化合成的。 端粒记录着细胞的年龄并预示它死亡的时限。 端粒长度可能是人类种族特异性的衰老生物学标志。