γ氨基丁酸B型受体对糖尿病神经痛合并抑郁大鼠海马脑源性神经生长因子表达影响.pdf

游泳实验不动时间???变化，采用免疫组织化学法和分子生物学方?话被?∷酈型受体对糖尿病神经痛合并抑郁大鼠海马脑源性神经生长因子表达的影响方法：清洁级雄性?大鼠?只，??一??，??一?埽?珊颖币娇?摘要目的：糖尿病神经痛???????，??是糖尿病的常见并发症之一，而在糖尿病患者中，神经痛合并抑郁的发病率也逐渐增加，并严重影响糖尿病人的生活。糖尿病患者抑郁发病率可达到普通人群的??—??倍，其中?吞悄虿∫钟舴⒉÷矢?叽??ァＬ悄虿∩窬?春?并抑郁的形成机制是非常复杂的，目前已知中枢?０被?∷酈型受体???受体?谋泶锉浠?谄湫纬芍蟹⒒又匾W饔茫珿??受体的激动剂和拮抗剂均被证实具有抗抑郁作用，但其具体机制尚不清楚，探讨其机制可为临床治疗提供更好的研究方向。???芴逶谏窬?低彻惴悍植迹?骺赝淮ゴǖ荩?渲兄惺郍?????体与许多神经系统疾病密切相关，包括抑郁、焦虑、药物成瘾、疼痛、癫痫等。巴氯芬作为???芴宓奶匾煨约ざ?粒?哂忻飨缘恼蛲醋饔茫?且近年研究显示其具有显著的抗抑郁作用，???芴逡种萍罜????也可产生抗抑郁作用。研究发现：各种原因导致的脑源性神经生长因子???的减少易诱发抑郁，而大脑??水平的升高可产生抗抑郁效果，这表明??与抑郁形成密切相关。但是???芴宓谋泶锉浠??否通过影响??的表达而参与抑郁的形成，目前尚不清楚。本实验通过腹腔注射链脲佐菌素????岷锨科扔斡臼笛椋?票?糖尿病神经痛合并抑郁大鼠模型，模型制备成功后给予???芴寮ざ?剂?吐确?和拮抗剂?????。通过观察正常对照组?组?⑻?尿病神经痛合并抑郁模型???、巴氯芬组???、????组??组??????巴氯芬组???的?％机械缩足阈值????科?法比较各组大鼠海马组织??的表达变化，从而观察???芴宥蕴?尿病神经痛合并抑郁大鼠海马??表达的影响，探讨其在抗抑郁方面的作用及其机制。中文摘要??????’ 制备成功，在行为学??及??测定结束后，取?楹虳组大鼠不同将?榇笫笏婊?治K淖????篋?椋荷?硌嗡???生理盐大学动物实验中心提供，随机分为两组，正常对照组?组??缓吞?尿病神经痛模型组?组??唬?直鸶骨蛔⑸渖?硌嗡?蛄措遄裘顾??／???组于腹腔注射后?苣┎舛n?崭寡L桥ǘ龋?崭寡?糖浓度?????／?拇笫笪L悄虿∧Ｐ椭票赋晒Γ?缓蠖蕴悄虿〈笫蠼?行??????危??强迫游泳实验以制备抑郁模型，其方法为：将大鼠单独放入高??、直径??的圆柱形玻璃缸中，缸内水深?水温????℃，从大鼠入水后计时????1苊庀嗷ビ跋欤?恐淮笫?进行强迫游泳之前更换玻璃缸中的水。于腹腔注射后?苣├?肰?针测定大鼠机械缩足阈值，采用???椒?扑愠??ニ踝沣兄????????琍??琍???铱崭寡L桥ǘ??．???疞的大鼠为糖尿病神经痛模型制备成功。?楹虳组大鼠，通过强迫游泳实验记录其??累计不动时间?????????：入水后计时??，大鼠在水中停止挣扎，或显示漂浮状态，或仅做一些必要的轻微动作保持头部浮在水面上的时间视为不动时间???只大鼠进行强迫游泳之前更换玻璃缸中的水。与?榇笫蟊冉希珼组大鼠???灾?映ぴ蛟な綝?合并抑郁模型可能制备成功，为验证模型海马组织，免疫组织化学法和分子生物学方法测定其??的表达变化，将行为学与分子生物学变化相结合，确定模型大鼠制备的行为学??及???条件，为下一步成功制备??喜⒁钟舸笫蟮氖笛槟Ｐ偷於?基础。根据上一步实验确定的糖尿病神经痛合并抑郁大鼠制备条件，成功制备模型大鼠?只?组???６哉兆???大鼠?只，均行鞘内置管，观察两天未出现神经症状?晒β??％?８?萸誓诟??共???水??；??椋喊吐确?．??生理盐水??；?组：???????吐确襉．??欢??芰銫组大鼠鞘内给予生理盐水????硌嗡???。五组大鼠?吻誓谧⒁┘?隔????????直鹩诘???┩瓿珊????⒏?┩瓿珊?周??测定??蚼伍?，并在?、?时间点每组大鼠取?只海马组织，采用免疫组织化学法和分子生物学方法测定??表达变化。??；???????硌嗡?????组：????中文摘要?，????????， 结果：与?橄啾龋珼组各时间点??飨越档?尺???，???组与?组相比，各项指标无显著变化?覱．??Ｉ鲜龈髯橹副闠??点??灾???????，而?组??廾飨员浠?胗???：?结论：激活或阻断???芴寰?赏ü?系骱Ｂ碜橹疊??泶铮?明显延长??．??珺??粜韵赴??跎?????，其??及蛋白表达显著下降?????。与?组比较，?、?组大鼠各时间点???明显缩短??．?????泶锩飨栽龆?尸?．??珼?榇笫蟾魇奔??时间点相比均无明显变化??．???改善糖尿病神经痛大鼠的抑郁状态。关键词：糖尿病；??；疼痛；抑郁；??被?∷酈型受体中文摘要 裔═???．?豷?????????????????