第5章第7节(录像)2010.9.ppt

医学细胞生物学;第五章 细胞膜及其表面 第七节 膜受体与信号转导先复习与本节内容有关的： 1、细胞膜受体（receptor）：存在于细胞膜上的蛋白质分子。能接受外界的信号，并将信号转化为细胞内的一系列生化反应，从而影响细胞结构或功能。 2、G蛋白偶联受体 与G蛋白偶联的受体，激活G蛋白。 ;第七节 膜受体与信号转导 当今医学研究热点，将改变疾病诊断、治疗模式。 信号转导系统由3大部分组成： 1、胞外信号分子； 2、细胞膜受体及跨膜转导系统； 3、胞内信号转导途径。; 一、细胞的化学信号分子、受体及G蛋白 （一）化学信号分子、受体 化学信号分为亲水性和亲脂性 亲水性分子 细胞膜受体 亲脂性小分子 细胞质或细胞核受体 ;; （二）G蛋白（G protein） （G蛋白鸟苷酸结合蛋白） 共同特征： ①由α、β、γ等三个不同的亚单位构成； ②结合GTP或GDP，为GTP酶； ③进一步激活效应蛋白。; 1、G蛋白家族 根据组成G蛋白α亚单位的结构与活性分为Gs家族、Gi家族、Gq家族 表2-5-9 G蛋白的类型与生物学特性 G蛋白类型 效应蛋白 受体类型 第二信使 Gsa 腺苷环化酶（激活） β-肾上腺素受体 cAMP（升高） Gia 腺苷环化酶（抑制） α-肾上腺素受体 cAMP（下降） Gqa 磷脂酶C α2-肾上腺素受体 IP3、DAG（升高） ; 2、G蛋白的作用机制 （1）静息状态 G蛋白异三聚体，与GDP相结合，与受体呈分离状态。 （2）配体与受体结合，受体与G蛋白α亚单位相接触，α亚单位与GTP结合。 （3）功能状态 α亚单位与β、γ亚单位相分离,而与效应蛋白结合。 （4）配体与受体结合的信号解除，α亚单位GTP酶，生成GDP，与效应蛋白分离。 （5）静息状态 α亚单位与β、γ亚单位结合。 play .mov;;二、cAMP信号通路 ① β-肾上腺素作用于G蛋白偶联受体，激活G蛋白（Gsα）, G蛋白活化腺苷酸环化酶（AC）， AC催化ATP分解形成cAMP， ② cAMP再进一步活化cAMP依赖性蛋白激酶A（PKA）。 ③ PKA使cAMP反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化，激活的CREB结合CRE区，启动基因的表达。 play .mov;; 三、磷脂酰肌醇信号通路 ① α 2-肾上腺素作用于G蛋白偶联受体，激活G蛋白（Gqα）, G蛋白活化磷脂酶C（PLC）， PLC催化PIP2分解为DAG和IP3。 ② DAG介导的蛋白激酶C激活 DAG脂溶性，活化蛋白激酶C（PKC），PKC使底物蛋白磷酸化。 ③IP3介导的细胞内Ca2+的释放 IP3水溶性，与内质网膜上的IP3受体结合，动员内质网中的Ca2+转移到细胞质中。;