先天性肾上腺皮质增生症(下).pptVIP

先天性肾上腺皮质增生症(下）（congenital adrenalhyperplasia，CAH）;11β-羟化酶缺乏症（11β-OHD）;;11β-羟化酶缺陷症11β-OHD;11β-羟化酶缺乏症（11β-OHD）;;11B一羟化酶缺陷将无法催化11-去氧皮质酮和11-去氧皮质醇发生进一步反应，使之不能转化，进而使盐皮质激素的前体去氧皮质酮-(DOC)与皮质醇生成减少。 由于糖皮质激素合成显著减少，ACTH反馈性分泌增加，从而表现为皮肤色素沉着、双侧肾上腺增生。 而由于DOC具有强的盐皮质激素作用，可引起钠潴留、血容量增加、尿钾排出增加，使PRA受到抑制，表现为高血压和低血钾。 同时过量的部分前体物质将通过17ct一羟化酶／1 7，20碳链裂解酶途径生成过量的雄激素，进而表现为女性男性化、假两性畸形、男性假性性早熟 ;11β-OHD分子遗传学和病理生理;11β-OHD的临床;3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症（3β-HSD）;;3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症（3β-HSD）;17α-羟化酶缺乏症（17-OHD）;;17α-羟化酶缺乏症（17-OHD）;;此酶缺乏时不能将孕酮和孕烯醇酮转化为17一OHPN 17-羟孕烯醇酮，从而阻断了糖皮质激素和性激素的合成，使孕烯醇酮更多的向盐皮质激素方向转化，盐皮质激素产生通路中DOC大量增加。 该物质同时具有糖皮质和盐皮质激素的作用，前者足以代偿皮质醇的不足，所以患者极少出现肾上腺皮质功能不足的表现；而后者可引起钠潴留、血容量增加和高血压，并且引起PRA抑制，进而使球状带醛固酮分泌减少，表现为低肾紊性高血压、低血钾、醛固酮水平降低。由于糖皮质激素合成显著减少，ACTH反馈性分泌增加，从而发生双侧肾上腺增生。 ;此酶缺乏则不能使17-OHP及17-羟孕烯醇酮发生链裂解，进而使得雌激素和肾上腺雄激素的前体物质去氢表雄酮和雄烯二酮的生成发生障碍。 故而此酶缺乏时雌激素和睾酮等性腺激素产生障碍，导致女性(46，xx)第二性征不发育，表现为性幼稚、原发性闭经； 而对男性而言，将使得睾丸发育停留在早期阶段，且不能形成阴茎及阴囊，外生殖器呈女性化表现 ;17α-羟化酶/17，20-裂解酶缺陷症 17α-Hydroxylase/17,20-Lyase Deficiency (17-OHD);;17-OHD的分子遗传学特点;完全性17α-OHase/17.20-lyase联合缺陷症的激素分泌异常;17-OHD的临床表现;17-OHD的临床表现;17-OHD的诊断;17-OHD的治疗;治疗上首选地塞米松以抑制过多的盐皮质激素并替代糖皮质激素不足，维持皮质醇正常水平，降低ACTH至或接近正常水平。 我国成年患者， 应用小剂量地塞米松(0．1～0．375mg／d)可良好控制血压及纠正低血钾，这剂量略小于国外用量 随诊中应注意调整剂量应避免引起医源性库欣综合征，并注意治疗早期可能出现低血压、低钠血症。如在服药后出现体重增加明显，可改为口服氢化可的松或泼尼松，亦可收到较好的效果。 对染色体核型为46xY的患者，应预防性地切除发育不良和位置不正常的睾丸，以防恶变，并根据其社会性别，决定是否适当补充雌激素，以促进其“女性”第二性征的发育 ;各种类型CAH临床实验检查;血电解质测定：失盐型可有低血钠、高血钾症 血F、ACTH测定：SW患者的F水平低于正常；SV患者的F可正常或者低于正常；血ACTH不同程度升高，部分患儿可正常;其他检查;正常新生儿肾上腺与成人相比，超声有其特殊性： 出生时体积较大，是肾脏的1/3，出生后肾上腺逐渐缩小。有资料显示，在出生后胎儿肾上腺皮质的细胞凋亡率剧增，其容积在生后2 周内下降至腺体总容积的3%，肾上腺明显缩小。 新生儿及婴儿期肾上腺的长径约0.9~3.6cm，平均约1.5cm，厚约0.2~0.5cm。CAH 婴儿期厚度大于0.5cm，甚至大于1cm。幼儿期则厚于膈脚。 通过影像学手段，可直接观察肾上腺形态及大小，提供重要的诊断依据。该病超声检查显示双侧肾上腺呈对称性增大，皮髓质分界清晰，内部低回声多见，亦可见稍高回声，分布均匀。肾上腺表面可萎陷而凹凸不平，肾上腺内血流信号增多。 ;各种类型的CAH临床特征小结;各种类型CAH实验室检查;ACTH激发试验 激发后17-OHP(nmol/L) 300 50-300 50 典型sv/sw 非典型NC 可能正常 ; ACTH激发试验 新生儿 青春前 青春发育后 基础 60min 基础 60min 基础 60min P(ng