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发育生物学 ;一、引言 ;一、引言 ;1.先成论(preformation)和后成论(epigenesis)
Preformation:生物体的各个组成部分存在于胚胎中,
随胚胎发育而长大。
马尔比基(M.Malpighi)
勒文虎克(A.Leeuwenhoek)
J.Swammerdam
C.Bonnet
Epigenesis:胚胎的各个部分是在发育中逐渐形成的。
亚里士多德(Aristoteles)
W.Harvey
C.F.Woff (研究鸡胚肠等器官的发生)
冯·贝尔(K·E·VonBaer):比较胚胎学 ;2. 细胞学说改变了胚胎发育和遗传的概念
19世纪有关的重要发现和理论:细胞学说(一切生物体都是由细胞构成的,细胞来自于细胞)。
四种细胞功能:增殖、移动、改变性质、传递讯息。
三种最重要的细胞构造:细胞膜、细胞质、细胞核 。
最重要的两类分子:核酸和蛋白质 。;3. Mosaic and regulative development
Mosaic development: 合子核中的特殊因子在细胞分裂中的不均等分裂导致不同细胞的产生,这些细胞有各自的发育命运。
Regulative development: 胚胎在局部被排除或受损后仍能正常发育。 ;;4. 诱导(induction)现象的发现
1924年,Spemann和Hilde Mangold发现一种组织能够指导另一种组织的发育。 ;5. 遗传学和发育学的结合 1909年Wilhelm Johannsen提出基因型和表现型的概念,使遗传学和胚胎发育学 首次发生关系;1934年,摩尔根首次提出了富于魅力的基因调控概念。 1980年沃哈德(C·Nǘsslein-Volhard)和韦乔斯(Eric Wieschaus)的工作首次证实,果蝇发育所涉及到的基因(发育基因)能被分成若干不同的功能区域。随后的研究表明,相似或相同基因也存在于高等生物乃至人类当中,并且证明它们也控制着胚胎发育过程中体节的形成。 ;研究内容
1. 生殖细胞:
2. 早期胚胎细胞分化的决定与基因调控
3. 细胞增殖、分化与细胞微环境
4. 细胞增殖、分化与基因表达的时序、空间分布
5. 器官发生与成熟:形态变化基于功能要求。
6. 细胞和组织工程:无性细胞繁殖,生殖细胞工程,
基因敲除,干细胞扩增和驯化等。
其中细胞分化是发育生物学中的核心问题。;基因调控;;DNA甲基化分布图 ;基本概念;Patterning常常涉及位置信息(positional information)的翻译 ;; 发育原则的一致性:例如形成各个胚层时的细胞运动、各种器官原基的发育中的细胞间相互关系等,都是大同小异。
最具挑战性的学科之一:从上个世纪八、九十年代迄今,生物学领域的重大进展可以说就是发育生物学的进展。
应用前景非常广泛的学科:
动、植物人工繁殖、遗传育种、动物胚胎与生殖工程,
癌症的防治,以及器官与组织培养,基因工程等的基础。;(一) Invertebrate models1. Drosophila melanogaster (fruit fly) ---insect model2. Caenorhabditis elegans (nematode)--- worm model(二) Vertebrate models1.? Xenopus laevis (Africa frog) --- Amphibian model2.? Chick--- bird model3.? Mouse--- mammalian model4.? Zebrafish --- fish model ;;发育生物学的主要研究方法;dsRNA:双链RNA
Dicer:特异性核酸内切酶
siRNA:小干扰RNA.
RISC:基因沉默复合体;四、医学发育生物学的研究热点;(一) 干细胞分化 ;;体外分化研究
多能干细胞, 环境因素如IL-6,γ干扰素,M-CSF等。
探索人为控制的各种条件。
体内分化研究
形成组织和器官:
2003年Dekel等的惊人发现。
人胚肾干细胞 能生成尿液的肾小体
Spees等:人MS,修复受损的上皮细胞。
跨分化:如造血干细胞分化为肝细胞,内皮祖细胞分化为心肌细胞等。
;(二) 治疗性克隆 ;克隆先锋黄禹锡:从民族英雄到国耻 ;卢光绣:继续推进治疗性克隆;2008年,The Lancet 发表 Paolo Macchiarini博士文章:
自身干细胞培养的气管(5c
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