第七章脂代谢资料.ppt

第七章;脂质的构成、功能及分析 The composition, function and analysis of lipids;脂肪和类脂总称为脂质(lipids) 。 ;二、脂质具有多种复杂的生物学功能;（二）脂肪酸具有多种重要生理功能; 2. 不饱和脂肪酸衍生物; TX ;（二）磷脂是重要的结构成分和信号分子;2. 磷脂酰肌醇是第二信使的前体;（四）胆固醇是生物膜的重要成分和具有重要生物学功能固醇类物质的前体;脂质的消化与吸收 Digestion and Absorption of Lipids;乳化 ;辅脂酶本身不具脂酶活性，但可通过疏水键与甘油三酯结合、通过氢键与胰脂酶结合（分子比为1:1），将胰脂酶锚定在乳化微团的脂-水界面，使胰脂酶与脂肪充分接触，发挥水解脂肪的功能。 辅脂酶还可防止胰脂酶在脂-水界面上变性、失活。 ;十二指肠下段及空肠上段。;长链脂酸及2-甘油一酯 ; CoA + RCOOH RCOCoA ;甘油三酯的消化与吸?? ;三、脂质消化吸收在维持机体脂质平衡中具有重要作用 ;甘油三酯的代谢Metabolism of Triglyceride;脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。; CoA + RCOOH RCOCoA ; 酯酰CoA 转移酶;3-磷酸甘油主要来自糖代谢。;二、内源性脂肪酸的合成需先合成软脂酸再加工延长;NADPH的来源:;;（1）丙二酸单酰CoA的合成;（2）脂酸合成;三个结构域：;底物进入 ;;;经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酸单酰基，增加两个碳原子，最终释出软脂肪酸。;软脂酸的合成总图;软脂酸合成的总反应:;以丙二酸单酰CoA为二碳单位供体，由 NADPH+H+ 供氢经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子，合成过程类似软脂酸合成，但脂酰基连在CoASH上进行反应，可延长至24碳，以18碳硬脂酸为最多。;以乙酰CoA为二碳单位供体，由 NADPH+H+供氢，过程与β-氧化的逆反应基本相似，需α-β烯酰还原酶，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或26碳，以硬脂酸最多。;动物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去饱和酶，镶嵌在内质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。;1. 代谢物改变原料供应量和乙酰CoA羧化酶活性调节脂肪酸合成;2. 胰岛素是调节脂肪酸合成的主要激素;3. 脂肪酸合酶可作为药物治疗的靶点; 定义 脂肪动员(fat mobilization)是指储存在脂肪细胞中的脂肪，在肪脂酶作用下逐步水解释放FFA及甘油供其他组织氧化利用的过程。 ;脂解激素;脂肪动员过程：;（二）甘油转变为3-磷酸甘油后被利用;组 织：除脑组织外,大多数组织均可进 行， 其中肝、肌肉最活跃。;1. 脂肪酸的活化形式为脂酰CoA（胞液）;2.脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体;3. 脂酰CoA分解产生乙酰CoA、FADH2、NADH; NADH + H+ ;脂酰CoA 脱氢酶;活化：消耗2个高能磷酸键 ;1. 不饱和脂酸β-氧化需转变构型;亚油酰CoA （⊿9顺，⊿12顺）;八碳烯脂酰CoA （⊿2顺） ;长链脂酸(C20、C22);3. 丙酰CoA转变为琥珀酰CoA进行氧化;4. 脂肪酸氧化还可从远侧甲基端进行;乙酰乙酸(acetoacetate) 、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体(ketone bodies)。;CO2 ; NAD+ ;2乙酰CoA ;3.酮体是肝向肝外组织输出能量的重要形式;4. 酮体生成受多种因素调节 ;（2）糖代谢影响酮体生成;丙二酰CoA竞争性抑制肉碱脂酰转移酶?，抑制脂酰CoA进入线粒体，脂酸β氧化减弱，酮体生产减少。;第四节 磷脂的代谢Metabolism of Phospholipid;合成部位;;（二）甘油磷脂合成有两条途径;甘油二酯是该途径的重要中间物，胆碱和乙醇胺被活化成CDP-胆碱和CDP-乙醇胺后，分别与甘油二酯缩合，生成磷脂酰胆碱（PC）和磷脂酰乙醇胺（PE）。 这两类磷脂占组织及血液磷脂75%以上。 PC是真核生物细胞膜含量最丰富的磷脂，在细胞增殖和分化过程中具有重要作用，对维持正常细胞周期具有重要意义。 一些疾病如肿瘤、阿尔茨海默病和脑卒中等的发生与PC代谢异常密切相关。