聚乙二醇12羟基硬脂酸酯对尼莫地平体外溶出及口服吸收的影响.pdfVIP

摘 要 尼莫地平是治疗高血压及脑血管疾病的药物，现有的剂型有片剂和溶液型注 射剂。由于尼莫地平在水中几乎不溶解，导致其口服制剂的生物利用度仅为 10% ~ 30%，因此，有必要通过制剂增溶技术来提高其水溶性。 本课题采用分散技术，以新型表面活性剂聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯（Solutol HS-15）为载体材料，通过溶剂分散法考察了载体材料对尼莫地平的溶解度和体 外溶出度的影响。结果表明，在促进药物水中溶解度的性能方面，Solutol HS-15 在 Solutol HS-15 与尼莫地平复合物中所占的比例越高，则尼莫地平在水中的溶 解度就提高越多。 用药物载体材料复合物制成了片剂，Solutol HS-15 对于尼莫地平的增溶效果 优于传统的用聚乙二醇 4000 制备的???体分散体，在 Solutol HS-15 与尼莫地平比 例为 1：1 时，在 37℃下对药物水中的溶解度提高了 7.4 倍，相同用量下， Solutol HS-15 对尼莫地平的增溶效果优于聚乙二醇 4000。 对 Solutol HS-15 与尼莫地平复合物制备的片剂进行了体外溶出度考察，结果 表明：在水温为 37℃, 转速为 100rpm 的测试条件下，尼莫地平在人工胃液和人 工肠液两种不同介质中的溶出均较未加 Solutol HS-15 的片剂的溶出度有明显改 善，药物的体外溶出度也高于目前市售的国产片剂。 以家兔为实验动物进行的口服吸收和药代动力学试验表明：加入了 Solutol HS-15 的片剂其体外溶出度较未加 Solutol HS-15 的粉末胶囊的生物利用度高出 4.8 倍，较市售片剂的生物利用度提高了 25%。 作为一种新型无毒无刺激的表面活性剂，Solutol HS-15 除了可以用在注射剂 中增加药物的溶解度外，也可以用在口服固体制剂中用于提高药物的体外溶出度 和口服后的吸收和生物利用度。 本课题的研究方法及结果对于尼莫地平口服固体制剂的开发以及其它水难 溶药物口服固体制剂生物利用度的改善具有一定的参考意义。 关键词：尼莫地平，Solutol HS-15， 增溶，聚乙二醇， 固体分散 ABSTRACT Nimodipine is a drug clinically used to treat hypertension and other cerebrovascular disease in the dosage forms as injection and oral solid dosages forms. Because of the poor water solubility, the bioavailability for the solid dosage forms as tablet, is only 10% to 30%. To increase the water solubility of this poorly water soluble drug, various methods were used. In this paper, the mixture of Nimodipine with a surface active agent Solutol HS-15 was made with the method of solvent evaporation. The solubility of nimodipine and the mixture of Nimodipine with Solutol HS-1