胆碱酯酶复活药或抑制药-江俊麟研究资料.ppt

江俊麟 中南大学药学院药理学系 ;胆碱酯酶（Cholinesterase，ChE） 真性胆碱酯酶 (乙酰胆碱酯酶， acetylcholinesterase，AChE) 假性胆碱酯酶(丁酰胆碱酯酶， Butyrylcholinesterase，BChE) ;;;阴离子部位： 含谷氨酸残基;;抗胆碱酯酶药 ;症状？;中 枢 或 传 出 神 经 系 统; 新斯的明（neostigmine） 化学结构：二甲氨基甲酸酯 特点： 选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强,对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。 ;体内过程] 为人工合成品 1）本品含有季铵基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2）口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大 10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静 脉注射有一定危??性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。 3）新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。 ;Neostigmine Carbamylates Acetylcholinesterase;临床应用： 1）治疗重症肌无力： 重症肌无力的特点：属自身免疫性疾病，病 人体内有抗ACh受体的抗体，患病的源头在胸腺 ，终板膜ACh受体的数目减少到70%-90％。 治疗：手术切除胸腺，内科药物治疗，免疫抑制治疗，放射治疗等的综合性出措施。;治疗重症肌无力的作用机制： ① 促进运动N末梢释放ACh ②抑制AChE（主）; ③直接(+)N2-R; 2）减轻术后腹气胀和尿潴留 3）非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱 4） 阵发性、室上性心动过速 5） 阿托品中毒 6） 青光眼 ;给药途径： 口服(15mg/次， tid) 皮下或肌肉注射(0.25~1.0mg/次, tid) 禁忌证：机械性肠梗阻、尿路闭塞 支气管哮喘等 不良反应：主要为胆碱能神经过度兴奋 “胆碱能危象”。; 患者黄XX，男性，21岁，因双眼睑下垂、复视6个月，加重伴四肢无力2周于2002年12月12日收入院。 患者缘于6个月前麦收时过度劳累后出现双侧眼睑下垂、复视，晨轻暮重，休息后减轻，劳累后加重。入院时主症：双眼睑下垂，眼球活动不灵活，复视，四肢无力，行走困难，双上肢抬举费力，畏寒肢冷，腰膝酸软，神倦懒言，无咀嚼、呛咳、呼吸及吞咽困难，纳可，夜寐安，二便调。既往无肝炎、结核等传染病史，无高血压、糖尿病及冠心病史，无外伤、精神病及药物过敏史，家族中无同类病患者。;药物使用后的反应及危象的判断与处理? ??? 因抗胆碱酯酶药可出现毒蕈碱型症状，表现为腹痛、腹泻、恶心、呕吐、流延、呼吸道分泌物?，流泪、瞳孔缩小、出汗等症状，可用阿托品对抗使其症状。严重者可出现胆碱能危象。危象的处理：该患者开始出现呼吸困难时，呼吸频率为38次/min、呼吸幅度弱，心率135次/min。且由于患者不能按时、按量服用溴吡啶斯的明片，遵医嘱改口服为静滴：将2 mg新斯的明加入500 ml生理盐水中维持静滴，并根据患者病情随时调整滴数，一般为10滴/min。开始加大新斯的明用量时症状可缓解，说明患者出现肌无力危象。之后剂量逐渐加大症状无改善，说明乙酰胆碱受体对新斯的明的敏感性减低引起反拗危象。继之停用新斯的明3天，以恢复乙酰胆碱受体的敏感性。之后重新调整用量，继续抗胆碱酯酶药物治疗。由于病程较长，故容易在“肌无力危象、胆碱能危象、反拗危象”之间发生转化。; 毒扁豆碱（physostigmine） 依色林（eserine） 来源：原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现可人工合成。 属叔胺类，脂溶性高，口服、注射和黏膜给药均可吸收；吸收后产生全身作用，局部用于眼科。 本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化，变成红色后，疗效减弱，而且刺激性大。 作用机制：抑制AChE，使ACh增加，通过ACh兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。 临床应用：青光眼、阿托品类中毒;双眼