5 细胞衰老和死亡.ppt

;细胞衰老和死亡;细胞衰老与个体衰老的关系;成年小鼠各类细胞的寿命;Hayflick极限; 体外培养细胞寿命与机体寿命成正比。细胞的增值能力与供体年龄有关。;二、细胞衰老的表现; （一）形态结构变化 1.细胞内水分减少：失去正常形态，代谢速率减慢 2.内膜系统的变化：内质网逐渐减少，高尔基体囊泡肿胀、扁平囊泡断裂崩解，溶酶体功能减退、酶漏出细胞自溶 3. 细胞膜的衰老变化：磷脂含量下降，膜变厚、流动性下降、物质转运障碍;4.细胞内色素沉积：脂褐质小体随年龄增加而增多 5.细胞核的衰老变化：核固缩，常染色质减少，染色加深，核质比减小 6.蛋白质合成的变化：蛋白质合成速率降低，合成量却增多 （二）功能变化 1、染色质转录活性下降 2、蛋白质合成下降，酶活性改变;细胞在体内条件下衰老;衰老症状与原因分析;三、细胞衰老的特征： 1、普遍性 2、内生性 3、渐进性 4、累积性 5、危害性 人衰老的特征： 1、坐着打瞌睡，躺下睡不着 2、过去的事情忘不了，现在的事情记不住 ;三. 细胞衰老的学说 ;1）错误成灾学说 错误成灾学说是由Orgel明确提出的，认为在DNA复制，转录和翻译中发生误差，这种误差可以不断扩大，造成细胞衰老、死亡。如DNA转录mRNA的过程发生微小的差异，带有该微小差异的mRNA会翻译出进一步偏离的蛋白质，该蛋白质如果属于DNA聚合酶会合成差异程度更大的DNA，这样的差错经过每一次信息传递都扩大一些，形成恶性循环，使细胞内积累许多差错分子造成灾难，细胞正常功能不能发挥，致使细胞衰老、死亡。;2）自由基学说： 自由基(free radical):由不成对电子或原子基团构成的高度活化分子。如：超氧自由基；羟自由基； 自由基与其他分子反应时产生的活性氧基团（ROS）导致细胞发生氧化性损伤。 ;生物体的衰老过程是机体的组织细胞不断产生的自由基积累结果，自由基可以引起DNA损伤从而导致突变，诱发肿瘤形成。 自由基是正常代谢的中间产物，对细胞会造成不可逆的损伤，如脂类的过氧化与大分子的交联，其后果是使胞内酶失活，以及象脂褐质一类的惰性物质在胞内沉积。此说虽然无直接证据，但以抗氧化剂或自由基净化剂饲喂小鼠可延长寿命，或抑制脂褐质的形成。 此外，抗氧化剂还有加强机体免疫反应，抑制肿瘤及自体免疫疾病等作用，都从侧面为此说提供了间接的证据。 ;自由基;3）大分子交联学说 该学说由Bjorksten于1963年提出的，后经Verzar加以发展。 其主要论点是： 机体中蛋白质，核酸等大分子可以通过共价交叉结合，形成巨大分子。这些巨大分子难以酶解，堆积在细胞内，干扰细胞的正常功能。 这种交联反应可发生于细胞核DNA上，也可以发生在细胞外的蛋白胶原纤维中。; 目前有一些证据支持交联学说： 皮肤胶原的可提取性以及胶原酶对其消化作用随增龄降低，而其热稳定性和抗张强度则随年龄的增高而增强了 大鼠尾腱上的条纹数目及所具备的热收缩力随年龄的增高而增加，溶解度却随年龄增高而降低 这些结果表明，在年老时胶原的多肽链发生了交联，并日益增多 该学说与自由基学说有类似之处，亦不能说明衰老发生的根本机制;2、遗传程序假说： 衰老基因学说 基因阻遏平衡论 ;1)衰老基因学说 衰老基因 抗衰老基因 首先报道诱导永生细胞衰老实验的是Sugawara等人，用正常细胞和永生仓鼠细胞融合后，出现衰老表现。 将人1号染色体导入永生仓鼠细胞则细胞出现衰老迹象。Sugawara等认为1号染色体上携有仓鼠永生细胞系的衰老基因。;有人说细胞衰老是被激活的或在细胞增殖后期作用显著的基因控制的结果，由此认同了衰老基因的存在，缺失这些基因使细胞发生永生化。正常细胞和肿瘤细胞杂交后，杂交细胞表现衰老，说明了正常细胞能够弥补肿瘤细胞在衰老程序中的缺陷。 人们发现使细胞衰老的染色体似乎也有特异性，如对于同一种细胞导入2号染色体，细胞出现衰老表现，导入3、6、7、9、11或12号染色体细胞仍能继续生长，也没有形态的改变。 导入染色体可以使细胞从永生向衰老转变，不能就认为其上一定携有衰老基因，任何引起细胞功能下降的因素都可以导致衰老。从进化上讲，多细胞生物也没有必要强制性存在衰老基因。 ;;2）基因阻遏平衡论 于1992年由吕占军教授提出，以后又作了部分补充。 基因阻遏平衡论认为多细胞生物体的基因有被非特异阻遏的特性。根据打开和关闭的顺序多细胞生物的基因可以分为若干级，多细胞生物细胞中每一级基因的活化都需要上级基因的产物。基因活性的维持最终要追溯到受精卵的条件，但是受精卵的条件已经不复存在，特定细胞中上级基因的产物在逐渐减弱，这使基因表达减弱，使细胞功能减弱 由于缺乏了上级基因产物，所以不同类型细胞中表达的不同分化基因都有向阻遏方向平衡的趋势。上级基因衰老