药物合成酰化反应重点.ppt

第七章 酰化反应 Acylation Reaction ;Contents;1 定义：有机物分子中O、N、C、S原子上导入酰基的反应;;第一节 O原子的酰化反应;1羧酸为酰化剂 可逆平衡反应向正反应的方向进行的途径: (1)增加反应物浓度 (2)不断蒸出反应产物之一 (3)共沸除水、添加脱水剂或分子筛除水。（无水 CuSO4， 无水Al2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。） 加快反应速率 :(1)提高温度 (2)催化剂(降低活化能); 催化剂 提高羧酸反应活性的催化剂 (一)质子酸催化法: 无机酸：浓硫酸,氯化氢气体, 有机酸：苯磺酸，对甲苯磺酸等 优点：简单。 但对于位阻大的醇及叔醇容易脱水。;;;用于不适宜直接酯化或者对酸和热敏感的反应，以及贵重醇、酸的酯化。 使用DCC及其类似物时，如若加入催化量的有机碱，如DMAP或者PPY，可以大大提高反应的速率和收率;;;;2羧酸酯为酰化剂 活性酯的应用 ⑴羧酸硫醇酯 ;;;;; ;3）酸酐为酰化剂 ③羧酸-取代苯甲酸混合酸酐 ;;;6）烯酮作为酰化试剂;第二节 氮原子上的酰化反应 ;1 羧酸为酰化剂 ;2 羧酸酯为酰化剂 例 ;3 酸酐为酰化剂;;第四节 碳原子上的酰化反应 一、芳烃的C-酰化;;含有芳基的酰化剂，易发生分子内酰化而得环酮 ;⑤富电子芳杂环 ⑥立体效应;（3）催化剂的影响 （4）溶剂的影响 CCl4, CS2。惰性溶剂最好选用.;2 Hoesch反应（间接酰化 ) 酚或酚醚在氯化氢和氯化锌等Lewis酸的存在下，与腈作用， 随后进行水解，得到芳香酮。 ;最终产物为芳香醛（适用于酚类及酚醚类芳烃） 可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于芳胺。活化的芳环可以在较缓和的条件下反应。有些甚至可以不要催化剂。芳烃则一般需要较剧烈的条件。反应的中间产物(ArCH==NH·HCl)通常不经分离而直接加水使之转化成醛，收率一般较好 ; ;4 Vilsmeier反应 用N-取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷催化芳环甲酰化的反应;5 Reimer-Tiemann反 应 酚类及芳杂环化合物在碱溶液中与氯仿作用，也能发生芳环氢被甲酰基取代的反应，叫做Reimer-Tiemann反应。 ;二、烯烃的C-??化;三 羰基α位C-酰化;;;第四节 官能团保护 ;;;;第五节 药物生产中相关反应的简析;;二、抗肿瘤药物伏立诺他;;三、抗心律失常药物胺碘酮;Thank You !