医学免疫学—主要组织相容性复合体重点.ppt

主要组织相容性复合体及编码分子;内 容;一、概 述;（一）相 关 概 念;（二）基 本 特 点;MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。 MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的HLA复合体则位于第6号染色体上。 ;MHS 人的MHS → HLA 小鼠的MHS → H-2 狗的MHS → DLA 兔的MHS?→RLA 牛的MHS → BoLA ;二、HLA复合体的基因组成;;三、HLA复合体的遗传特点;四、HLA的结构和分布;;;;HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布;1、抗原提呈作用 外来抗原被抗原提呈细胞（APC）摄取和处理后，必须与MHC- Ⅰ 、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽－MHC分子复合体，该复合体经转运表达于抗原提呈细胞的表面，才能被相应的T淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。;;;;2、制约免疫细胞间的相互作用－MHC限制性 只有当表达有抗原肽－MHC复合物的APC，与起识别和反应作用的T细胞表面所表达的MHC分子相同时，二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。;;MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子和抗原肽的相互作用 ;3、诱导胸腺内前T细胞的分化 在T细胞的发育过程中，胸腺深皮质区的CD4+、CD8+双阳性细胞同胸腺皮质上皮细胞表达的MHC-Ⅰ或Ⅱ类分子相互作用后，选择成熟为“单阳性”细胞，这种细胞又同胸腺内巨噬细胞和树突状细胞表达的自身抗原肽－MHC- Ⅰ/Ⅱ类分子复合物结合形成自身耐受细胞。其中没有形成自身耐受的T细胞才能分化成熟为对非己抗原产生应答的免疫T细胞。;4、引起移植排斥反应 HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。;HLA与疾病的相关性 群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 带有某种HLA型别不代表一定会患病。;;HLA异常表达与疾病的关系 HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关； HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。 HLA与同种器官移植 供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的???植物配对关系顺序为同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。 HLA与输血反应 多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。;本章重点;;;;;HLA复合体的遗传特点; 多态性：; 多态性：;MHC多态性的生物学意义