盐酸羟考酮注射液--蔡昀方分析.pptVIP

* * * * * * * * * * * * 盐酸羟考酮注射液在麻醉中的应用体会 蔡昀方 浙江省肿瘤医院麻醉科 阿片类生物碱的半合成蒂巴因衍生物，μ和k受体激动剂 历史悠久 目前有即释、控释制剂、注射制剂。 化学名称：4, 5?-环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐 盐酸羟考酮注射液中文说明书,2013. 盐酸羟考酮注射液 μ、κ受体激动剂 羟考酮独特的药理特性 蛋白结合率38%~45%,主要与白蛋白结合,脂溶性与吗啡非常相似。 羟考酮与阿片μ受体亲和力不高，为吗啡的1/5~1/10。 静脉给药后迅速起效(2~3min),给药后1h脑脊液浓度可为血浆浓度3倍,提示进入脑脊液有主动运输机制。 κ受体激动剂对内脏化学刺激引起的疼痛有抑制作用,但对热、炎性和压痛的抑制作用不明显; κ受体激动剂与 μ激动剂不同,较少引起躁动,无呼吸抑制、躯体依赖和胃肠道蠕动抑制作用 Andreassen TN,Klepstad P,Davies A,et al.Is oxycodone efficacy reflected in serum concentrations? A multicenter, cross-sectional study in 456 adult cancer patients, J Pain Symptom Manage,2012,43(4):694-705 Pasternak GW. Molecular bioloby of opioid analgenia. J Pain Symptom Manage,2005,29(5 Suppl):S2-9 μ受体：脊髓上镇痛、脊髓水平镇痛，呼吸抑制，胃排空延迟，瘙痒、恶心、呕吐 心血管作用，躯体依赖，欣快感。 K受体：脊髓水平镇痛，利尿，镇静，瞳孔缩小，脊髓上镇痛（K3受体） （其镇痛作用中μ或κ受体所占比例尚不明确） 相同的羟考酮和吗啡血药浓度时，两者的镇痛效果相当 优势 羟考酮独特的药理特性 Davis MP, Varga J, Dickerson D, et al. Normal-release and controlled-release oxycodone: pharmacokinetics, pharmaco-dynamics, and controversy. Support Care Cancer,2003,11(2):84-92 静脉给药 起效时间2~3min 达峰时间 5min 半衰期 3.5h 效应室半衰期 11h 代谢方式 在肝脏代谢 经肝细胞色素P450CYP2D6酶的O-脱甲基作用代谢成活性产物—羟吗啡酮（10%）（羟吗啡酮的效能是羟考酮的14倍） 通过N-脱甲基作用代谢成主要的非活性产物—去甲羟考酮 经肾排出，去甲羟考酮以原型排出，羟吗啡酮以结合物形式排出。 女性消除速度较男性慢25% 65~80岁较21岁年轻人慢35% 同等剂量70~90岁老年人血浓度较年青人高50%~80% 羟考酮独特的药理特性 曲马多 哌替啶 羟考酮 吗啡 芬太尼 舒芬太尼 药效计量比 100 100 10 10 0.1 0.01 徐建国. 临床麻醉学杂志. 2014, 30(5):511-513. 指导意见： 临床应用羟考酮与芬太尼 比例100:1 羟考酮临床应用 羟考酮临床应用(1) 研究一 研究二 研究三 羟考酮临床应用 预实验 手术方式选择： 乳腺肿物切除术：皮肤切割痛和灼痛 宫颈锥切术：灼痛和宫颈牵拉痛 宫颈癌根治术：皮肤切割痛、灼痛和内脏牵拉痛 术中用药选择： 乳腺肿物切除术：诱导羟考酮0.25~0.3mg/kg 宫颈锥切术：诱导羟考酮0.25~0.3mg/kg 宫颈癌根治术：诱导羟考酮0.25~0.3mg/kg+术中瑞芬太尼10ug/kg/h维持 观察指标： 插管和划皮应激状态 对心血管、呼吸及胃肠道系统影响 术后寒战、烦躁发生率，镇痛水平及患者满意度 疼痛强度 手术时间 病例分享（一）--- 单侧乳腺肿物切除术 一般资料： 女，47岁， 68kg，诊断乳腺肿物， 拟行右侧乳腺肿物切除术， 诱导 4#喉罩 羟考酮：18mg 丙泊酚：70mg 罗库溴铵：20mg 维持 得普利麻：300mg/h BIS：40~60 既往：否认高血压，无手术史 术中 1.诱导血压降低明显超过30% 2.划皮时血压波动小10%，心率变化不大 3.手术时间25分钟，麻醉时间30分钟 苏醒 1.手术结束前5分钟停止泵注异丙酚（BIS 55） 2.手术结束时轻拍患者肩部，患者睁眼，能配合指令（BIS 68） 3.充分吸痰，术毕5分钟后拔管（BIS 78） 4. VAS评分0， Ramsay镇静评分3，无恶心呕