磁性微气泡及在诊疗上的应用分析报告.pptx

磁性微气泡及在诊疗上的应用超声诊断优点： -损伤小 -软组织鉴别力强 -实时快速成像 -成本低廉超声诊断缺点： -分辨率低，声阻抗接近时难区分理论上，能够增强回波信号的物质都称为超声造影剂，微气泡最为常用： -虽然可能造成栓塞，但小体积不会造成伤害 -生物相容性好 -相对于放射和MR，更安全微气泡超声造影剂微气泡在超声作用下，发生压缩膨胀——超声空化效应（cavitaion），产生强回波信号（背向散射）激励信号较低： -对称性压缩膨胀，稳定震动不破裂，稳态空化 -造影成像激励信号较高： -不对称压缩膨胀，破裂，瞬态空化 -药物传输，基因治疗回波信号强度影响因素： -气泡大小 -可压缩性 -膜壳厚度 -粘弹性 -气体密度PS：聚合物膜壳厚，载药量高，稳定性强；改变分子量大小，亲水性，晶体和非晶体成分控制破裂阈值；降低厚度，刚性和粘性提高显影效率微气泡造影原理微气泡造影剂的发现和进程DrClaudeJoyner做心脏M模式超声扫描左心室注射染料显影效果暂时增强染料？生理盐水也有类似现象Gramiak和Shah提出是微小气泡造成验证实验：增强周围压强，抑制气泡产生，无增强影像现象进程： -第一代：液体内自由微气泡 -第二代：膜壳包裹的微气泡 -第三代：使用氟化碳或氟化硫等低弥散、低饱和惰性气体代替传统氮气或空气微气泡结构基本：ShellGascore负载：ShellpayloadInteriorpayload靶向：TargetingligandCaixinGuo,YushenJin,ZhifeiDai*.BioconjugateChemistry,2014,25(5),840–854.粒径： -微米级（1-10μm，通过毛细血管网，成像效果好） -纳米级（700nm，到达组织间隙，组织成像）包裹气体： -一般气体（空气，氮气） -特殊气体（氟化碳，六氟化硫，难扩散，增强稳定性）膜壳材料： -蛋白质微气泡 -表面活性剂微气泡 -脂质微气泡 -聚合物微气泡微气泡分类膜壳材料对比蛋白质膜壳表面活性剂膜壳脂质体膜壳聚合物膜壳优点生物相容性好制备方便，散射信号强，较蛋白更稳定更稳定，膜壳较薄，散射信号强，生物相容性好膜材成本低，体内循环最稳定，膜壳较厚，利于增加载药量，压力耐受性好，易于靶向修饰，生物相容性好缺点膜壳刚性较强，容易破裂稳定性较差，生物相容性较差膜材成本较高膜壳较厚，共振频率较高，对超声信号散射能力较弱常用膜材人血清蛋白吐温（Tween）司班（Span）一般为磷脂和聚乙二醇（PEG）混合物聚乳酸（PLA）、聚乳酸一聚羟基乙酸共聚物（PLGA）、聚乙烯醇（PVA），聚乙二醇（PEG）Sonication（声空化法）：超过空化阈值超声照射，形成负压核，产生气泡；简单易操作，最常用；粒径分布较宽，临床需分离（栓塞）；highshearemulsification（高剪切乳化法）：高速搅拌水油混合物，制备出W1/O，转入水溶液，继续搅拌（转速稍低），形成W1/O/W2微囊；冻干法或喷雾干燥法去除液相；Inkjetprinting（喷墨印迹法）：膜材溶液通入管道，改变电压产生脉冲，形成小液滴，喷嘴喷出，底部首基液滴，冻干法去除内部水相；通过改变脉冲频率控制产物粒径，无需更换喷嘴，且粒径分布较窄；Microfluidicprocessing（微流道法）：单分散性最好；粒径控制程度最大；制备方法磁性微气泡定义：磁性微气泡是由微米级的包膜气泡和纳米级的磁性颗粒结合在一起的一种新型诊疗用微纳材料。效果：膜的稳定性增加超声/磁共振双模造影磁导向/超声控制释放细胞毒性/声致穿孔磁性颗粒与微气泡壳偶联结构A.包覆在微气泡表面B.镶嵌在微气泡膜壳内C.结合在微气泡的内油相层CaiX,YangF,GuN. Theranostics2012,2(1):103-112.结合方式——静电吸附静电吸附作用是阴阳离子间通过静电作用形成的强烈的相互作用；物质粒子相互作用中最强的一种作用力；通过化学修饰，可以使磁性纳米粒子带上相应电荷；两者电性不同：直接通过静电吸附连接起来两者电性相同：通过偶联与两者电性不同的化学偶联剂连接起来负电性Fe3O4粒子、溶菌酶素、海藻酸钠、CO2；CO2溶解，酸度增加，负电溶菌酶素正电；静电吸附，结合负电Fe3O4粒子；负电海藻酸盐与正电荷溶菌酶素静电吸附，结构更加稳定；阴离子表面活性剂修饰磁性纳米粒子带负电；表面活性剂微气泡也为负电；Ca2+作为偶联剂，纳米粒子连接到微气泡表面Park,J.I.Jagadeesan,D.Williams,R.Oakden,W. etal.ACSNano,2010, 4,6579–6586.结合方式——相似相溶极性分子间的电性作用，使得极性分子组成