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第五章 循环系统药物 第一节 抗心绞痛药物Antianginal Agents 分类 一、硝酸酯类 二、β受体阻滞剂 分类 (一)非选择性的β受体阻滞剂 β受体阻滞剂的构效关系 (二) 选择性的β受体阻滞剂 其它选择性的β1受体阻滞剂 三、钙通道阻滞剂(Calcium Channel Blockers) 分类： 构效关系 (二)苯烷胺类： (三)苯并硫氮卓类： 第二节 抗心律失常药（Antiarrhythmic Drugs） 一、钠通道阻滞剂Sodium Channels Blockers 常见的Ia类钠通道阻滞剂 常见的Ib类钠通道阻滞剂 盐酸美西律的合成 二、钾通道阻滞剂Potassium Channels Blockers 介绍胺碘酮的合成 钠通道阻滞剂 适度 轻度 明显 作用机制：抑制Na＋内流，从而抑制心肌细胞动作电位振幅及 超射幅度，减慢传导，延长有效不应期，从而使心 律失常消失。 Ia类钠通道阻滞剂 奎尼丁(Quinine) 普鲁卡因胺 (Procainamiae) 丙吡胺(Disopyramide) Ib类钠通道阻滞剂 美西律Meixletine 利多卡因 Lidocaine 妥卡尼 Tocainide Ic类钠通道阻滞剂 普罗帕酮 Propafenone 氟卡尼 Flecainide (3R, 4S, 8R, 9S) 奎尼丁(Quinidine) 硫酸奎尼丁（Quinidine Sulfate） 硫酸盐 水溶性小，只适合制成片剂。 盐酸盐 水溶性大，但酸性强，注射刺激大， 易引起局部炎症 葡萄糖酸盐 水溶性大，稳定性好，刺激性小 聚半乳糖醛酸盐 绿奎宁反应 奎宁生物碱的特征鉴定反应： 溴水 溴颜色消失，溶液变黄 过量氨水 翠绿色 鉴别 普鲁卡因胺 (Procainamiae) 口服、注射均安全 临床：室性心律失常 丙吡胺(Disopyramide) 广谱的抗心律失常药副作用小 普鲁卡因 (Procaine) 结构改造 盐酸美西律 Meixletine Hydrochloride 盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride 口服无效 静脉注射 可口服 特点：兼具局麻作用和抗心律失常作用 妥卡尼 （Tocainide） Gabreil合成 钾通道阻滞剂抗心律失常的机制： 存在于心肌细胞的电压敏感型钾通道被阻滞时， K＋外流速率减慢，使心律失常消失。 钾通道阻滞剂属于Ⅲ类抗心律失常药 * * Circulatory System Agents 抗心绞痛药物 抗心律失常药 冠心病： 症状：心绞痛 原因： 冠状动脉供血不足，引起心脏急剧、暂时性缺血、 缺氧。 增大状冠动脉的血流量 阻断交感神经，减少心肌的耗氧量 治疗的方法： 硝酸酯类 β受体阻滞剂 钙通道阻滞剂 1864年 诺贝尔用硝酸甘油和硅 藻土研制出安全炸药。 1876年 Willam－Murrel提出， 稀释的硝酸甘油无爆炸性， 能缓解心绞痛。 给药途径：舌下含服 特点：起效快、维持时间长、方便。 临床：心绞痛急性发作的权威药物。 Nitroglycerin 硝酸甘油 NO供体药物（NO Donor Drugs） 1992，NO被美国Science 杂志评为明星分子。 1998，美国 Furchgott, R.F. 、Ignarro, L. J. 和Murad, F. 因发现NO是心血管系统的 信使分子， 获诺贝尔奖。 其它常见的NO供体药物 丁四硝酯 Erythrityl Tertanitrate 硝酸异山梨醇酯 Isosorbide Dinitrate 水溶性大、副作用低 吗多明 Molsidomine 硝普钠 Sodium Nitroprusside 无头痛、眩晕等中枢副作用。 β β1 受体兴奋时，心肌收缩力加强、心率加快、血压升高、胃肠道平滑肌松弛、脂肪分解加强。 β2受体兴奋时，支气管平滑肌松弛、骨骼肌血管扩张、糖原分解加强。 心脏、支气管、冠状血管、骨骼肌血管 β1 β2 生理作用 分布 类型 肾上腺素受体的类型及其性质 非选择性的β受体阻滞剂 选择性的β受体阻滞剂 非典型性的β受体阻滞剂 二氯特诺 (Dichloroisoproterenol, DCI) 1957，美，Lilly公司， 第一个β受体阻制剂 较强的内源性的拟交感活性 丙萘洛尔 (Pro