第6章生物氧化导论.pptVIP

第一节 生成ATP的氧化磷酸化体系 一、氧化呼吸链 (oxidative respiratory chain) 代谢物脱下的氢，通过线粒体内膜上一系列酶和辅酶所催化的连锁氧化还原反应逐步传递，最终传递给氧生成水，因与细胞呼吸有关，此一系列酶和辅酶称为氧化呼吸链，又称电子传递链。 线粒体的结构 1．复合体Ⅰ：NADH-泛醌还原酶 铁硫蛋白的分子结构 铁硫蛋白分子中含有半胱氨酸残基硫原子,与铁硫中心的Fe相连。 3．复合体Ⅲ：泛醌-细胞色素c还原酶 Cyt a 和Cyt a3 位于同一亚基，难分离，习惯又称Cyt aa3 ，并常以其代表复合体Ⅳ。 复合体Ⅳ含2个Cu离子，分别为CuA和CuB， Cu离子可传递电子，为电子传递体： 复合体Ⅳ: 细胞色素 c 氧化酶 泛醌的分子结构 细胞色素 c ( Cytc ) 二、氧化磷酸化 代谢物脱下的氢经氧化呼吸链传递给氧生成水，同时偶联驱动ADP磷酸化生成ATP，此称为氧化磷酸化（oxidative phosphorylation）。 （一）氧化磷酸化的偶联部位 1、P/O 比值： P/O 比值是指物质氧化时，每消耗1摩尔氧原子所消耗的无机磷的摩尔数，即生成ATP 的摩尔数。 自由能的变化与氧化还原电位变化的关系： ΔG = -n FΔE （ΔE 为氧化还原电位变化，n为传递的电子数，F为法拉弟常数=96.5 kJ/mol·V） 合成1mol ATP时，需要提供的能量至少为 ΔG = 30.5 kJ/mol。 （二）氧化磷酸化偶联机制 化学渗透假说（chemiosmotic hypothesis ) 由英国人 Peter Mitchell于1961年提出。 假说要点：电子沿呼吸链传递时，可将质子H+从线粒体内膜内泵到内膜外，产生内膜内外质子电化学梯度，以此储存电子传递释放的能量。当H+顺浓度梯度通过ATP合酶回流到线粒体内时，驱动ADP+Pi生成ATP。 电子传递与质子梯度的形成（实验） 质子梯度的形成 三、氧化磷酸化的影响因素 1. 呼吸链抑制剂 概念：不抑制呼吸链的电子传递过程，但使氧化与磷酸化偶联过程脱离的药物或毒物称为解偶联剂。 作用机制：使呼吸链传递电子过程中泵出的H+不经ATP 合酶的F0质子通道回流，而通过其它途径返回线粒体，ATP不能生成，能量以热能释放。 四、ATP 生物化学将水解时释放的能量21kJ/mol的化学键称为高能键，用“～”表示，如高能磷酸键。 含有高能键的化合物称高能化合物（见书表）。 五、通过线粒体内膜的物质转运 线粒体外膜通透性较高，线粒体内膜通过不同的转运蛋白进行各种物质交换，各主要转运蛋白见书表。 1、α-磷酸甘油穿梭 NADH→→CoQ 电位差 0.38V, ΔG = -73.3 kJ/mol， 可产生1个ATP。 CoQ→→Cytc 电位差0.19V, ΔG = -36.7 kJ/mol， 可产生1个ATP。 Cytaa3→ 1/2O2 电位差0.53V, ΔG = -102.3 kJ/mol， 可产生1个ATP。 FADH2→→CoQ 电位差 0.12V, ΔG = -22.9 kJ/mol , 　　　　　　　不能产生ATP。 后来的实验结果证实，复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ均具有质子泵作用，每传递2H可分别可泵出4H+、4H+、2H+. 约每3个H+ 通过ATP合酶回流时，驱动ADP+Pi 生成1分子ATP。 将ATP4-转出线粒体同时将ADP3-转入线粒体,相当于将1个H+ 带入线粒体内，故每分子ATP生成并转运出线粒体实需4个H+回流。 NADH氧化呼吸链每传递2H，泵出10个H+，实生成2.5个ATP，琥珀酸氧化呼吸链传递2H泵出6个H+ ，实生成1.5个ATP。 （三）ATP 合 酶 线粒体内膜分离到复合体Ⅴ即ATP合酶，由F0 ( 疏水部分）和F1 ( 亲水部分）组成。 ATP 合酶 F1 α3 β3 γ δ ε F0 : F1诸亚基协同，催化 ADP+Pi 生成ATP，催化部位在β亚基上。 F0为质子 H+通道。 a1b2c9-12 ATP合酶的分子结构 基质侧 内膜外侧 转动 ATP合酶F0 的a亚基紧靠c亚基环外侧，形成2个不连通的质子半通道，分别开口于内膜基质侧和内膜外侧，并分别与1个c亚基相对应。 当H+ 回流时，先进入a亚基的入口质子半通道，结合于对应的c亚