一氧化氮对神经病理性疼痛大鼠机械痛阈影响.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………l 英文论著摘要……………………………………………………………………4 二、英文缩略语………………………………………………………………………8 三、论文 前言………………………………………………………………………………9 材料与方法………………………………………………………………………9 结果………………………………………………………………………………12 讨论………………………………………………………………………………13 结j沧…………………………………………．…………………………………．．14 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………15 五、参考文献…………………………………………………………………………16 六、附录 综j苤………………………………………………………………………………18 致 射………………………………………………………………………………24 个人简介…………………………………………………………………………25 ·中文论著摘要· 一氧化氮对神经病理性疼痛大鼠机械痛阈的影响 目 的 神经病理性疼痛 Neuropathicpain 是“神经系统的原发性损伤或功能紊乱 所引起”的病理性疼痛 国际疼痛研究会IASP，1994 。主要包括：带状疱疹后 神经痛、患肢痛、残肢痛、三叉神经痛、癌症侵及神经的疼痛、糖尿病的末梢神 经炎、艾滋病的神经痛、脊髓损伤、中风等。其共同的临床表现为痛觉超敏 Allodynia 、感觉缺失、自发痛及触发痛等。不同于组织损伤所致的急性疼痛， 神经病理性疼痛产生机制复杂、疼痛程度重、病程长，现有的治疗方法和药物均 无良好的疗效。随着现代社会人口老龄化进程不断加快，引起神经病理性疼痛的 糖尿病、带状疱疹、癌症等疾病的发病率也逐年增高。因此，关于神经病理性疼 痛发病机制的研究已成为疼痛研究者的紧迫任务。 关于一氧化氮 Nitric．oxide，NO 在神经病理性疼痛发生及维持中的作用， oxide 国内外已经做了大量的研究。NO由一氧化氮合酶 Nitric synthase，NOS 合 nitric oxide 成，NOS共有三种亚型，包括神经型一氧化氮合酶 Neuronal synthase， nitric nNOS 、内皮型一氧化氮合酶 Endothelialoxide synthase，eNOS 和诱导型 nitricoxide 一氧化氮合酶 Inducible 理性疼痛的发病机制中起重要作用。 研究表明大鼠外周神经结扎切断后，脊髓背根神经节 Dorsalroot ganglion， 个水平上表达都显著增加，而eNOS和iNOS的蛋白表达在DRG和脊髓中都未见 明显的增加。这些研究揭示了nNOS可能在神经病理性疼痛的外周机制中起到了 制剂，抑制nNOS的活性，可以显著缓解疼痛。同时nNOS基因敲除的小鼠，结 扎L5脊神经未产生痛觉过敏等神经病理性疼痛的表现。由此可推断，在外周神经 损伤时，DRG中的11NOS大量表达、活性增加，进而合成过量的NO，参与了神 经病理性疼痛的病理过程。 关于NO在神经病理性疼痛中作用进一步的研究表明，正常大鼠给予NO前 体 NO donor 释放NO，可以直接引起神 precursor L—arginine或NO供体 NO 经病理性疼痛的症状，而NO清除剂减少NO生成可以减轻疼痛反应。由此证实 NO过量生成是神经病理性疼痛病理过程中的关键环节。这些研究都表明NO参与 了神经病理性疼痛的发生与维持。与之相反，也有研究显示，新斯的明 NO的释放有关，即NO有镇痛的作用。NO的这种双重作用可能与NO释放的量 有关，即大剂量NO在疼痛的发生及维持中起致痛作用，而小剂量NO则有镇痛 作用。本研究通过研究鞘内注射不同剂量一氧化氮 NO 供体GSNO对坐骨神经 分支选择性损伤 SNI 大鼠机械性疼痛刺激的影响，探讨NO在神经病理性疼痛 中的作用。 一 试验方法 1、动物及分组。健康成年雄性SD大鼠42只2009一2509。大鼠随机分组：假 手术组、SNI组 坐骨神经分支选择性损伤+鞘内注射注射用水 、GSNO处理组 坐骨神经分支选择性损伤+鞘内注射5种不同剂量的GsN0 、假手术组仅暴露 坐骨神经不进行结扎。其余大鼠在手术7d后进行鞘内注射注射用水或GSNO。 2、SNI模型制作及鞘内注射。大鼠腹腔内注射10％水合氯醛0．03ml／kg，麻 醉后取俯卧位固定，在左侧股骨中下l／3处长约0．5cm的皮肤纵切口，顺肌纹钝 性分离肌肉，暴露坐骨神经及其分支，分离出胫神经及腓总神经，用5．0