PPI的药理学基础和联合应用x-药学部秦玉花要点.ppt

PPI临床应用中的问题 药学部 秦玉花 前言 上世纪 80 年代质子泵抑制剂（PPI) 的问世，为消化系统酸相关性疾病的治疗带来了里程碑式的进步，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。据统计，PPI在医院消化系统用药约占 75%的份额，并有逐年扩大的趋势。然而，由于其过度使用而带来的一系列不良反应，日渐成为亟待解决的问题。 不同质子泵抑制剂的药动学参数 PPI在临床应用中的问题 适应症 稳定性、溶媒 代谢的个体差异 药物相互作用 适应症 治疗性用药使用指征 药物相关性损害的预防 应激性溃疡（SU）的预防 适应症—常见疾病治疗性用药指征 胃食管反流病 幽门螺旋杆菌感染 消化性溃疡 非静脉曲张性上消化道出血 急性胰腺炎 适应症-药物相关性损害预防 抗血小板药物 非甾体抗炎药 糖皮质激素 适应症--SU预防(美国医院药师协会) 具有下列一项高危因素： 1.呼吸衰竭（机械通气超过48小时）； 2.凝血机制障碍； 3.烧伤面积35%； 4.器官移植或部分肝切除； 5.多发伤； 6.肾功能不全或肝功能衰竭； 7.脊髓损伤 适应症--SU预防 同时具有以下两项以上危险因素： 1.败血症； 2.监护室住院时间1周； 3.潜血持续天数≥6天； 4.应用大剂量皮质激素（剂量相当于250mg/d以上氢化可的松=泼尼62.5mg/d=甲泼50mg/d=地塞米松9.375mg/d) （美国医院药师协会） 适应症--SU预防(中华医学会） 1.高龄(年龄≥65岁); 2.严重创伤(颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂,困难大手术等); 3.合并休克或持续低血压; 4.严重全身感染; 5.并发MODS、机械通气3 d; 6.重度黄疸; 7.合并凝血机制障碍; 8.脏器移植术后; 9.长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养; 10.1年内有溃疡病史; 适应症-机械通气 围手术期SU药物预防 术前预防时机:对拟作重大手术的病人,估计术后有并发SU可能者,可在围手术前一周内应用口服抑酸药或抗酸药,以提高胃内pH值。 疗程：建议患者出血风险降低、术后可耐受肠道营养、临床症状开始好转或转入普通病房为预防停药时机。但对于存在高酸分泌情况（头颅手术、严重烧伤）的患者，则建议至能经口进食满足所需营养时停药。 适应症-化疗止吐 稳定性--PPIs使用时，要有“碱”的保护 酸性环境下极不稳定 口服：需要肠溶剂型，避免胃酸破坏 注射剂：需要调高稀释液的pH,以保证输注中不降解 PPIs溶媒选择 所有 PPI都有水溶性差、对酸不稳定的特点，常见的PPI注射剂中均含有调节pH的氢氧化钠，以保证稀释后溶液呈碱性。 常用溶媒pH不同，影响稀释后稳定性 0.9%氯化钠 pH 4.5-7.0 (接近中性） 5%葡萄糖 pH 3.2-6.5 （偏酸） 奥美拉唑稀释后稳定性欠佳，国产品牌稀释后室温 放置不超过4h 注：潘妥洛克?注射液稳定性较好，可用生理盐水、5%GS或10%GS稀释 配制问题 稀释后保存时间： 稀释后可室温保存，但应避光，同时应注意稀释后的保存时间不同。 奥美拉唑(国产品牌)4h，奥美拉唑(洛赛克)12h，泮托拉唑(国产品牌)4h，泮托拉唑（潘妥洛克）12h，兰索拉唑24h(为国外数据溶于生理盐水中，国内未提供该项数据)，埃索美拉唑12h 通用名 商品名 用法 溶媒品种 溶媒量(ml) 配制后保存时间 奥美拉唑 奥克 静脉推注 专用溶媒 10 ＜2h 奥美拉唑 奥西康、二叶宁 静脉滴注 生理盐水 100 ＜4h 5%葡萄糖 100 ＜4h 奥美拉唑 洛赛克 静脉滴注 生理盐水 100 -＜12h 5%葡萄糖 100 -＜6h 埃索美拉唑 耐信 静脉推注 生理盐水 5 ＜12h 静脉滴注 生理盐水 100 ＜12h 泮托拉唑钠 泮立苏 静脉滴注 生理盐水 100-250 ＜4h 泮托拉唑钠 韦迪 静脉滴注 生理盐水 100 - 泮托拉唑钠 古密欣 静脉滴注 生理盐水 100-250 ＜4h 泮托拉唑钠 潘妥洛克 静脉推注 生理盐水 10 ＜12h 静脉滴注 生理盐水或5%葡萄糖 100 ＜12h 兰索拉唑 悦康、兰川、奥维加 静脉滴注 生理盐水 100（应使用孔径为1.2um的过滤器） - 我院质子泵抑制剂用药说明对比 最好用