RAAS抑制剂与代谢异常的机制探讨要点.pptx

RAS抑制剂与代谢异常的机制探讨 主要内容 合并下列情况的比例2 高血压：59.8 % 血脂异常：42% 超重：47.5% 合并下列情况的比例3 高血压： 65.8% 糖尿病：34.7% 肥胖*：13.7% 合并下列情况的比例1 血脂异常：61.5% 糖代谢异常：23.4%(DM)，27.8%(IGT) 肥胖*：56% 合并下列情况的比例4 高血压：59.2 % 血脂异常：72.1% 糖尿病：17.6%% 刘军,等.中华心血管病杂志. 2013; 41（12）：1050-1054 Ji LN, et al. The American Journal of Medicine .2013;126, 925.e11-925.e22. 李剑虹等.中华流行病学杂志.2014；35（9）：977-980 Zhao S,et al.Atherosclerosis.2014;235:463-469 DM：糖尿病；IGT：糖耐量受损；*BMI ≥28kg/m2 ； BMI ≥24kg/m2 代谢异常各组分之间通常合并存在 代谢异常患者存在胰岛素抵抗比例高 Bonora E,et al.Diabetes.1998;47(10):1643-49 胰岛素抵抗比例(%) 横断面、前瞻性人群基础调查研究，纳入1000例40-49、50-49、60-69、70-79岁不同年龄段患者，每个年龄组125例，最后888例入组进行实验 胰岛素抵抗与代谢异常发生率存在关联 Bonora E,et al.Diabetes.1998;47(10):1643-49 横断面、前瞻性人群基础调查研究，纳入1000例40-49、50-49、60-69、70-79岁不同年龄段患者，每个年龄组125例，最后888例入组进行实验。上图为225例体重正常的人群进行分析，其中95例未发展为代谢异常。 HOMA-IR = 稳态模型评估的胰岛素抵抗，与胰岛素敏感性呈负相关关系；*不同HOMA-IR之间的趋势P值； ?校正因素：性别、年龄、体重指数、体育锻炼、吸烟、饮酒和经济状况；NA：与协变量关系不明显未进行分析 胰岛素敏感性越差，代谢异常发生率越高 流行病学研究显示： 代谢异常各组分之间通常合并存在 代谢异常各组分具有“共同的土壤” ——胰岛素抵抗 流行病学：代谢异常患者存在胰岛素抵抗的比例高 机制研究：胰岛素抵抗与代谢异常发生率存在关联 Your text in here 现象 Your text in here 本质 胰岛素抵抗导致代谢异常的机制 胰岛素抵抗 内皮功能障碍 代谢综合征 糖尿病前期 粥样硬化性心血管疾病和相关并发症 2型糖尿病 心血管风险逐渐增加 胰岛素抵抗逐渐增加 Reddy KJ,et al. Journal of Cardiovascular Medicine.2010;11:633-647 胰岛素抵抗与代谢异常各组分的关系如何？ Rader DJ.The American Journal of Medicine.2007;120(3A): S12-S18 胰岛素抵抗导致高血压的可能机制 Kota J. Reddy, et al. Journal of Cardiovascular Medicine. 2010,11:633–647 高胰岛素血症 血管紧张素原 内皮功能障碍 瘦素 RAAS SNS ↓NO ↑粘附分子 ↑血小板和单核细胞迁移 ↑↑血压 胰岛素抵抗 胰岛素抵抗导致高血压的可能机制 迟家敏主编.实用糖尿病学.第3版.北京：人民卫生出版社.2009 中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2014；6（7）：447-498 Kruger DF. Diabetes Educ. 2008;34 Suppl 3:60S-65S. 胰岛素抵抗是2型糖尿病重要的病理生理基础之一 2型糖尿病患者血脂异常的可能机制 Taskinen MR,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109 Suppl 2:S180-8. 2型糖尿病患者小而密LDL形成机制 2型糖尿病患者餐后脂代谢的变化 VLDL过度合成 LPL活性下降导致脂解作用下降 FFA升高导致LPL从富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)中解离，从而影响脂解作用 TRL残粒与肝脏的剩余受体的作用受损 2型糖尿病患者餐后脂代谢异常机制 2型糖尿病患者小而密LDL形成机制 肝脏合成VLDL和小肠吸收的乳糜微粒导致TRL增多 正常LDL(胆固醇酯多)，TRL升高后转化成富含甘油三酯的LDL，最后在HL的作用下水解成小而密的LDL 胰岛素抵抗导致血脂异常的可能机制 Mooradian AD. Nature Clinical Practice Endocrinology Me