肾上腺素受体激动药和阻断药课件.pptVIP

根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为： α受体 β受体 α1 α2 心肌细胞 血管平滑肌 瞳孔开大肌 激动剂 升压 抗休克 拮抗剂 降压 改善微循环 胆碱能神经末梢 去甲肾上腺素能末梢 血管平滑肌 降血压 β1 心脏、肾脏、脑干 强心和抗休克 心率失常 高血压，心绞痛 β2 子宫肌、气管 胃肠道、血管璧 平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢反应物质的释放，防止早产 β3 脂肪组织 激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病 1）按对受体亚型选择性分 一、分类及构效关系 肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists) 儿茶酚 b-苯乙胺 儿茶酚胺： ①口服吸收差 ②α与β作用强，易被COMT灭活，维持时间短③不易通过血脑屏障（中枢作用弱，外周作用强） ?????? 非儿茶酚胺： 去一个羟基（间羟胺）—口服利用度增加， 作用时间延长，外周作用减弱 去二个羟基（麻黄碱）— 外周作用减弱，中枢作用增加 构效关系 1） 苯环上化学基团的不同 3）α位-H被-CH3 取代： 不易被MAO破坏，作用时间延长，促去甲肾上腺素释放（麻黄碱、间羟胺等）。 2） 氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代： 取代基团从甲基到叔丁基，α作用减弱，β受体作用增强（肾上腺素?异丙肾?沙丁胺醇）。 4） ?位-H被-OH取代： 中枢作用弱，外周作用明显。 α受体激动药 去甲肾上腺素 （Noradrenaline, NA; Norepinephrine NE ） （1）肾上腺素能神经末梢和肾上腺髓质释放 （2）不稳定，遇光或碱，易氧化 α1与α2受体激动药 分布： 心、肾上腺髓质、血管等 代谢: 通过摄取1和摄取2 经COMT和MAO转化，最后代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA，90%） 排泄： 尿中以VMA为主（90％），少量（4％-16％） 原形排泄 1） 心血管系统 药理作用 血压升高，心率减慢？tonext 血压 To back 1）休克早期： 败血症 药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术 临床应用 应用原则： ①早期、小剂量、短期用；(长期大量使用因血管收缩，外阻?，心脏负担? ，CO反而?，脉压?，心、脑、肾、肺灌流不足。 ② 补足血容量后，血压仍不能回升者。 2） 心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏，ivgtt） 3）上消化道出血：1~3mg 稀释口服（局部作用） 不良反应 1）?局部组织缺血坏死：(普鲁卡因+酚妥拉明) 2）?急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、 肾实质损害，保持尿量25ml/小时 高血压，动脉硬化，器质性心脏病； 少尿、无尿、微循环障碍等。 禁忌证 ①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解 ② 皮下注射收缩血管，发生组织坏死 ③ 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱 口服吸收少，只宜采用静脉滴注法给药， 为什么？ 临床应用（im, ivgtt） 1）替代NA用于休克早期 2）手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或 休克 去氧肾上腺素 (苯肾上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine) α1或α2受体激动药 瞳孔开大肌 α1 1受体 瞳孔括约肌M受体 阿托品 去氧肾上腺素 肾上腺素(adrenaline，AD) 药理作用 1） 心脏：(+) β1? 收缩? 、传导? 、心率? 　　　 ?心输出量? 　　① 兴奋a1受体?收缩皮肤、粘膜、(肾）血 　　　管、毛细血管前扩约肌?外周阻力? ② (+)β2受体 扩张骨骼肌、肝、肠（β2 为主）血管 3）(+) β1受体?肾素分泌? 扩张冠状动脉 外周阻力? 2）血管 BP BP BP HR HR HR 苯肾上腺素 异丙肾上腺素 肾上腺素 190/145 95/28 145/95 160/82 175/110 135/90 145/100 130/50 190/124 150 180 210 160 170 240 4） 代 谢 （1）糖代谢：(+)β2肝糖原分解和异生 　　　　　　（同NE）血糖?， FFA? （2）脂肪酸代谢：(+)α2、β1 、 β3受体 　　　　　??脂肪酸分解 ，?FFA 5）中枢神经系统: 不易通过血脑屏障，一般情况下无中枢作用，大剂量可致中枢神经系统