13.微生物学(药学专业)-补体系统课件.pptVIP

补体系统 概 述 概念：补体(complement，C)是存在于正常人和动物体液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。目前已知补体是由30余种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统，故称为补体系统 生物学效应：在补体系统激活过程中，可产生多种生物活性物质，引起一系列生物学效应，参与机体的抗感染免疫，扩大体液免疫效应，调节免疫应答。同时，也可介导炎症反应，导致组织损伤。 补体系统的概念 调理、中和 B细胞激活 形成裂解 复合物 趋化和炎症反应 补体系统 凝血系统 纤溶系统 缓激肽系统 是一组由生物大分子组成的连续而分级的激活反应系统。一旦激活，可介导一系列的对宿主重要的生物反应。 (一) 补体系统的组成及性质 1.补体系统的组成 2.补体系统的命名 3.补体系统的生成与理化性质 1.补体系统的组成 根据补体系统各成分的生物学功能，可将其分为三类： （1）参与级联反应的补体成分 （2）补体激活的调节蛋白 （3）补体受体（CR） 参与级联反应的补体成分 是指补体系统的固有成分，包括： ①经典途径的C1q、C1r、C1s、C2、C4； ②甘露聚糖结合凝集素（MBL）激活途径的MBL和丝氨酸蛋白酶; ③旁路激活途径的B因子、D 因子； ④参与共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8、C9。 补体激活的调节蛋白 主要以可溶性和膜结合两种形式存在： 可溶性：包括C1抑制物、P因子、I因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白等； 膜结合：包括促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子和膜反应溶解抑制因子等。 补体受体（CR） 补体受体可与相应的补体活性片段或调节蛋白结合，介导补体生物学效应。 包括CR1-CR5、C3aR、C2aR、C4aR、C5aR等 2.补体系统的命名 1. “C” - 补体的11种蛋白 (C1, C2, 等.) 2.英文大写 - 一些替代途径的成分 (B因子) 3.上划横线 - 具有酶活性的蛋白复合物 （C4b2b） 4.英文小写 - 蛋白酶裂解的片段 (C3a or C5a) 5. “R” - 补体的受体 (CR1 or C5aR) 6.英文字母i：表示灭活的补体片段（iC3b） 3.补体系统的生成与理化性质 生成： 人类胚胎发育早期即可合成补体各成分，出生后3～6 个月达到成人水平。体内多种组织细胞均能合成补体成分，其中肝细胞和巨噬细胞是产生补体的主要细胞。 1.化学组成：补体各成分的化学组成均为球蛋白，多数为?球蛋白，少数为?或?球蛋白。 理化性质 理化性质 2.血清含量：血清中的补体含量相对稳定，约为4mg/ml，约占血清总球蛋白的10%，其中C3含量最高，约1.3mg/ml, D因子含量最低约2μg/ml。 理化性质 3.存在形式：正常生理状况下，多数补体成分以非活化形式存在。 理化性质 4.特征：补体成分性质极不稳定，56℃加热30min即可灭活，在室温下也会很快被灭活，故补体应保存在-20℃以下，冷冻干燥后能较长时间保存。许多理化因素如机械震荡、紫外线照射、强酸强碱、乙醇及蛋白酶等均可使补体灭活。 （二）补体系统的激活 在某些物质作用下，或在特定的固相表面上，补体各成分可按一定顺序依次被激活。在这一过程中，被激活的前一组分，即具备了裂解下一组分的活性，由此形成一系列放大的补体级联反应，最终导致溶细胞效应。 激活过程中产生的多种补体片段，也广泛参与机体的免疫调节与炎症反应。 补体系统的激活主要有三条途径：即经典途径、旁路途径和MBL途径。 启动 扩增 效应 调控 经典途径 MBL 替代途径 （C3转化酶） （C3、C5转化酶） （MACs等） 终末途径 甘露糖结合蛋白途径 级联放大 裂解效应 补体激活途径的激活物质 经典途径—— 抗原抗体复合物 甘露糖结合蛋白途径——甘露糖、N乙酰葡萄糖胺 替代途径——脂多糖（LPS） 补体激活的途径 经典途径 MBL途径 替代途径 C3a C3 C3b C5a C5 C5b + C6-C9 终末途径 C3是血清中含量最高的补体蛋白。 同时因为它本身的活性，具有放大反应的作用。 C3 1.补体激活的经典途径 以抗原-抗体复合物为主要激活物质 由C1启动激活的途径 是抗体介导的体液免疫应答的主要效应方式。 激活物与激活条件 主要激活物： 抗原-抗体形成的免疫复合物 触发C1活化的条件为： C1只能与IgM 或某些IgG亚类(IgG1、IgG2、IgG3)的结合才能活化； 激活过程 参与成分：包括C1-C9，按其在激活过程中的作用，可分为三组： 1