磺胺类药物药代动力学参数的测定课件.pptVIP

第十一次实验 磺胺类药物药代动力学 参数的测定 相关知识 药动学（pharmacokinetics，PK)：研究体内药物及其代谢物随着时间动态变化的规律. 药物体内过程： 吸收 分布 消除（生物转化和排泄） 房室模型（药物的分布） 概念： 按照药物在机体内转运的速率不同,将机体抽象划分为不同的室。 类型： 一室模型 二室模型 一室模型时量曲线 一室模型 二室模型 中央室 周边室 血液、心、肝、肾等 皮肤脂肪 缓慢 lgC T A分布相 B 消除相 二室模型的时量曲线 分布平衡 ● ● ● ● ● ● ● ● 零级消除动力学 药物的消除 药物按恒定的速率(恒量）进行消除，即单位时间消除的药量相等。 见于用药剂量过大时,此时机体以最大能力对机体内药物进行消除。 零级消除动力学时量曲线 一级消除动力学 药物按恒定的百分比消除，其单位时间 内实际消除的药量随时间递减。 在正常情况下，绝大多数药物以 一级动力学消除。 一级消除动力学时量曲线 lg C T 磺胺类药物半对数纸上时量曲线 ● ● ● ● ● ● ● ? 分布相 ? 消除相 绝大多数药物（磺胺）为 二室模型分布，一级动力学消除 实验原理 磺胺药显色原理： 磺胺药+亚硝酸钠 重氮盐 橙色偶氮化合物 麝香草酚 三氯醋酸 实验步骤 动物称重，颈部局麻，气管插管，颈总动脉插管 动物全身肝素化 9支离心管内加入2.7ml三氯醋酸 取空白血样，加0.2ml于1号对照管和2号标准管内 快速静注10％磺胺嘧啶钠3ml/kg，不同时间采血 注意事项 取血前要先将插管中的生理盐水和死腔血放掉，取血后用NS冲管 吸管要干净。血样和试剂要按教材要求逐份加入、处理，顺序不可颠倒 每次的取血量要准确。血样加入含有三氯醋酸的试管后应立即摇匀 因故延误了取样时间，应按实际取样时间绘图和计算 实验后处理 在半对数纸上绘制磺胺药时量曲线图 计算出有关药动学参数填入表中 分析结果写出实验报告 计算药动力学参数 1.用半对数纸作图，绘制时量曲线 2.找出曲线的拐点，利用直线回归法求算 消除相直线回归方程 lgC = a(截距) + b(斜率)· t 3.根据公式C = Be-? t，求算消除相各对应时间点的外推浓度和剩余浓度 4.求算分布相的直线回归方程 5.药代动力学参数的测定 磺胺药的二室模型时量曲线方程 曲线方程：C = C1+C2 = Ae-?t+Be-?t 分布半衰期（T1/2A）： 药物分布阶段，血药浓度下降一半所需要的时间 消除半衰期（T1/2B）： 血浆药物浓度消除一半所需要的时间 t1/2B = 0.693 β 与吸收入体循环的药量成比例，反映用药后进入体循环的药物相对量 AUC = A/α+B/β 曲线下面积（AUC）： 时间 静注一定量的药物，待分布平衡后，按测得的血浆药物浓度计算该药应占有的血浆容积，反映药物分布到体内各部位的能力 。 X0=0.3*T*106（ug) 表观分布容积（Vd）： 指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净，代表肝、肾及其它途径清除率的总和. 血浆清除率（Cl）： 生物利用度(F) 指服药后，药物能被吸收进入体循环的相对量和速度。是衡量药物制剂质量的一个重要指标。 预习下次实验 氨在肝性脑病发病中的作用 lgC T 药物的时量曲线 10 20 30 40 50 100 200 300 900 拐点 t(min) C(ug/mL) lgC t. lgC t2 拐点 . . 结束时间 ∑t ∑ lgC ∑ t. lgC ∑t2 最小二乘法求B相的最佳曲线(a,b) 表1 静注min后血药浓度的最小二乘法计算表 t(min) 实测浓度C 外推浓度C’ 剩余浓度C’’ 开始时间 . . 拐点 求剩余浓度 表2 A相各时间点上的血药浓度 注： 外推浓度C’＝Be-?t A相（分布相）时量曲线 lgC = a(截距) + b(斜率)· t C1＝ Ae-αt A=10a α=-2.303*b t(min) C’(ug/mL) lgC’ t. lgC’ t2 开始时间 . . 拐点 ∑t ∑ lgC’’ ∑ t. lgC’’ ∑t2 最小二乘法求A相的最佳曲线(a,b) 表3 剩