第12章甾体激素类药物的要点.ppt

第十二章 甾体激素类药物的分析 基本结构：环戊烷骈多氢菲 A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 所以甾体激素类药物的母核叫环戊烷骈多氢菲。 环上双键的表示方法： 如果在母核上有双键的话，用“?”表示， 并且，双键的位置写在?的右上角。?双键位置如： 4位和5位间有双键时，用“?4”表示。双键在5位和6位之间时，用“?5”表示。如果5位和10位间有双键时，仅用“?5”表示是不行的，为了和上面的情况相区别，用“?5(10)”表示。当在环上有多个双键时，分别把各个双键的位置写上，中间用“，”隔开。如?1,4环上取代基构型的表示方法： 在母核上连接的取代基或原子，?构型和?构型之分。 ?构型： 与母核连接的取代基或原子，指向环平面的前方时，这样的取代基为?构型。用实线表示“———” ?构型： 与母核连接的取代基或原子，指向环平面的前方时，这样的取代基为?构型。用虚线表示“???” 一、结构特点 天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。 结构特点：A环，多为脂环，且C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C3，可能有酮基或羟基；C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基；C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾体激素，有些在C6或C9上引入卤素，C16上引入甲基、羟基，以及具有C1/C2双键等；有些取代基是α型（用虚线表示），有些是β型（用实线表示）。 分类： 甾体激素 肾上腺皮质激素 性激素 雄性激素及蛋白同化激素 孕激素 雌激素 肾上腺皮质激素 皮质酮 肾上腺皮质激素 氢化可的松 肾上腺皮质激素 醋酸地塞米松 泼尼松在可的松结构的基础上1，2位间引入一个双键 雄性激素 丙酸睾酮 蛋白同化激素 苯丙酸诺龙 孕激素 黄体酮 雌激素 炔雌醇 一、结构与性质 1. 肾上腺皮质激素 主要活性基团 性 质 △4 – 3 – 酮 UV、与羰基试剂反应 C17 – α – 醇酮基 还 原 性 2. 雄性激素及蛋白同化激素 主要活性基团 性 质 △4 – 3 – 酮 UV、与羰基试剂反应 C17 – β – 羟基 可成酯 3. 孕激素 主要活性基团 性 质 △4 – 3 – 酮 UV、与羰基试剂反应 C17 –甲酮基 与亚硝基铁氰化纳反应 C17 –乙炔基 与AgNO3反应 4. 雌激素 主要活性基团 性 质 A环为3–OH 苯环 UV、与重氮苯磺酸盐反应 C17 –乙炔基 与AgNO3反应 C17 –羟基 可成酯 二、鉴别试验 （一）与强酸的呈色反应 甾体激素类药物 呈色 H2SO4 H3PO4 HClO4 HCl （母核） (二) 官能团的反应 肾上腺皮质激素药物 呈色 四氮唑盐 OHˉ 1 C17 – α – 醇酮基 还原性 A. 呈色反应 肾上腺皮质激素药物 Cu2O↓橙红色 碱性 酒石酸铜 B. 沉淀反应 Ag↓黑色 氨制硝酸银 甾酮类激素药物 呈色 羰基试剂 2. C3–酮基和C20–酮基 ＃常用的羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼 睾酮 黄体酮 具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物 呈色 亚硝基铁氰化纳 间二硝基酚 芳香醛 3. 甲酮基 黄体酮 蓝紫色 亚硝基铁 氰化纳 其他甾体 淡橙色 不显色 黄体酮 蓝紫色 有机氟 Fˉ 有机破坏 有机氯 Clˉ 4. 有机卤素 茜素氟蓝 硝酸亚铈 硝酸—硝酸银 AgCl↓ 呈色 茜素氟蓝 蓝紫色 F- 雌激素类药物 红色偶 氮染料 重氮苯磺酸 5. 酚羟基 含炔基的甾体激素 银盐沉淀 硝酸银 6. 乙炔基 炔雌醇 白 (三) 制备衍生物测定m.p. 香 （四）水解产物的反应 特臭 特臭 △４-3-酮 240nm 苯环 280nm （五） UV法 （六） IR法 3750～3300cm-1 醋酸可的松 结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C20 –酮基、 C11 –酮基、醋酸酯 1630cm-1 3420cm- 亚甲基、角甲基吸收带 1750cm-1 1232cm-1 1052cm-1 结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C17–乙炔基 炔诺酮 1650cm-1 3300cm- 3270cm-1 1615cm-1 结构特征：酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基 炔雌醇 1505cm-1 3505cm- 3300cm-1 1590cm-1 3610c