第八章蛋白分选与膜泡运输1要点.pptVIP

蛋白质分选与膜泡运输Protein Sorting and Vesicular Transport 第八章 教学安排 计划学时：2学时 主要内容： 蛋白分选 信号肽学说 蛋白分选的基本途径与类型 跨膜转运 膜泡运输 膜泡的装配与运输 膜泡的锚定与融合 讲授重点：信号肽学说 蛋白质的分选（protein sorting）：又称蛋白质的定向转运（protein targeting），指绝大多数的蛋白质均在细胞质基质中的核糖体上开始合成，然后转运到细胞的特定部位，装配成结构与功能的复合体，才能参与细胞的生命活动这一过程。 §1 细胞内蛋白质的分选 细胞内合成的蛋白质、脂类等物质之所以能够定向的转运到特定的细胞器取决于两个方面： 蛋白质中包含特殊的信号序列（signal sequence） 细胞器上具特定的信号识别装置（分选受体，sorting receptor） 一、信号肽(Signal peptide) George Palade 发现游离核糖体合成非分泌蛋白，RER核糖体合成分泌蛋白 1975，Blobel and Sabatini 提出信号肽学说 体外翻译-转运系统获得相关证据 1999，Blobel获得诺贝尔生理医学奖 信号序列（signal sequence） N-端16-26个氨基酸残基 无特异性 信号斑（signal patch） 存在于完成折叠的蛋白质中 构成信号斑的信号序列之间可以不相邻 一、信号肽(Signal peptide) signal sequence and signal patch 一、信号肽(Signal peptide) 信号识别颗粒（signal recognition particle, SRP） 位于细胞质基质 是核糖核蛋白复合体 与信号肽及核糖体结合 信号识别颗粒受体/停泊蛋白（Docking protein, DP） 存在于完成折叠的蛋白质中 构成信号斑的信号序列之间可以不相邻 1975年Blobel和sabatini等提出了信号假说（signal hypothesis），即分泌性蛋白N端作为序列信号肽（signal sequence或signal peptide），指导分泌性蛋白到内质网膜上合成，在蛋白合成结束前信号肽被切除。信号识别颗粒(SRP)和内质网膜上的信号识别颗粒的受体（停泊蛋白,DP）等因子协助完成这一过程。 信号假说 一些典型的分选信号 功能 信号序列 输入细胞核 -Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val- 脯-脯-赖-赖-赖-精-赖-缬 输出细胞核 -Leu-Ala-Leu-Lys-Leu-Ala-Gly-Leu-Asp-Ile- 输入线粒体 +H3N-Met-Leu-Ser-Leu-Arg-Gln-Ser-Ile-Arg-Phe-Phe-Lys-Pro-Ala-Thr-Arg-Thr-Leu-Cys-Ser-Ser-Arg-Tyr-Leu-Leu- 输入质体 +H3N-Met-Val-Ala-Met-Ala-Met-Ala-Ser-Leu-Gln-Ser-Ser-Met-Ser-Ser-Leu-Ser-Leu-Ser-Ser-Asn-Ser-Phe-Leu- Gly-Gln-Pro-Leu-Ser-Pro-Ile-Thr-Leu-Ser-Pro-Phe-Leu- Gln-Gly- 输入过氧化物酶体 -Ser-Lys-Leu-COO- 输入内质网 +H3N-Met-Met-Ser-Phe-Val-Ser-Leu-Leu-Leu-Val-Gly-Ile-Leu-Phe-Trp-Ala-Thr-Glu-Ala-Glu-Gln-Leu-Thr-Lys-Cys- Glu-Val-Phe-Gln- 返回内质网 -Lys-Asp-Glu-Leu-COO-（KDEL） 由质膜到内体 Tyr-X-X-Φ 信号序列（signal sequence）：存在于蛋白质一级结构上的线性序列，通常由15-60个氨基酸残基组成，有些信号序列在完成蛋白质的定向转移后被信号肽酶（ signal peptidase）切除；通常信号序列对所引导的蛋白质没有特异性要求。 信号斑（signal patch）：存在于完成折叠的蛋白质中，构成信号斑的信号序列之间可以不相邻，折叠在一起构成蛋白质分选的信号。 每一种信号序列决定特殊的蛋白质转运方向。 分泌性蛋白N端序列为信号肽，指导分泌蛋白到内质网上合成，在蛋白合成结束之前信号肽被切除。信号识别颗粒和内质网膜上的信号识别颗粒的受体（停泊蛋白）等因子协助完成这一过程。 信号识别颗粒的受体 二、蛋白分选转运的基本途径与类型 核基因编码蛋白分选基本途径：